Sofosbuvir et ribavirine - quand utiliser, comment prendre et avec quoi combiner?

Dans la plupart des cas, le virus asymptomatique de l'hépatite C (VHC) a commencé à être qualifié de «tueur affectueux» dans les années 90 du siècle dernier. Le problème est que, malgré les symptômes vagues, le pathogène mute très rapidement, affectant le tissu hépatique et entraînant des conséquences irréversibles. Par conséquent, il est important de choisir la bonne combinaison de médicaments pour le traitement du virus à temps..

Informations générales sur les médicaments Ribavirine et Sofosbuvir

L'une des méthodes thérapeutiques les plus efficaces pour lutter contre le pathogène est l'utilisation combinée du sofosbuvir et de la ribavirine..

Thérapie par la ribavirine

La ribavirine est utilisée depuis longtemps dans le traitement du VHC et de l'hépatite B. Ce médicament est une substance synthétique à action antivirale active. La substance inhibe l'ARN des virions au niveau des protéines. Cela empêche la multiplication supplémentaire de l'agent pathogène dans le corps du patient et la pénétration du virus dans le sang du patient.

Initialement, la ribavirine était utilisée en conjonction avec des injections d'interféron pégylé. Cependant, il n'était souvent possible d'arrêter temporairement la maladie. De plus, en raison de sa durée extrême (de 6 à 12 mois), ce schéma thérapeutique a entraîné des effets indésirables graves, notamment:

  • Problèmes métaboliques persistants;
  • Chute de cheveux et alopécie (calvitie);
  • Changements dans la composition sanguine;
  • Les troubles mentaux;
  • Lésions graves des reins et d'autres organes internes.

Ainsi, la plupart des hépatologues de premier plan préfèrent ne pas prescrire une combinaison aussi dangereuse de médicaments à leurs patients..

Ribavirine et sofosbuvir

Le composé nucléotidique Sofosbuvir a été développé et breveté par la société pharmaceutique américaine Gilead sous la marque Sovaldi. Ce médicament fait partie des inhibiteurs actifs de l'ARN polymérase du virus de l'hépatite. Le médicament n'est pas utilisé en monothérapie, mais il est utilisé avec succès dans les schémas thérapeutiques avec la ribavirine.

Des études cliniques ont montré que, contrairement à l’interféron, l’utilisation du sofosbuvir ne menace pas les patients d’effets indésirables graves. En outre, une telle thérapie est plus efficace, car la guérison complète se produit chez 97 patients sur 100. Le cours lui-même a été réduit de 12 mois à 12 semaines, ce qui est un avantage significatif..

Quant au coût du sofosbuvir et de la ribavirine, le prix des médicaments est devenu abordable grâce au transfert partiel des droits sur les substances antivirales aux sociétés pharmaceutiques indiennes. En Inde, le sofosbuvir est produit selon la même recette qu'en Amérique. De plus, son coût est décuplé. Vous pouvez toujours en savoir plus sur les médicaments indiens contre l'hépatite C sur le site officiel du représentant de Zydus en Russie.

Avec quoi combiner le schéma Sof + Rib et dans quelles situations?

Afin d'être assuré de guérir l'hépatite C, vous devez savoir dans quels cas cette combinaison de médicaments est utilisée. Tout d'abord, il s'agit du troisième génotype du VHC. Dans ce cas, le traitement des patients adultes et adolescents de plus de 12 ans et pesant plus de 35 kg est autorisé. Il est possible de combiner un tel parcours thérapeutique avec l'utilisation d'hépatoprotecteurs. Le traitement Sofosbuvir + Ribavirine avec le VHC de génotype 3 dure 12 semaines. Dans certains cas, le cours est prolongé à 24 semaines.

Il ne faut pas oublier que le sofosbuvir et la ribavirine sont des substances puissantes, vous ne devez donc pas vous soigner vous-même avec leur utilisation..

Le régime Sof + Rib peut être combiné avec d'autres agents antiviraux tels que Velpatasvir, Ledipasvir et Daklatasvir. L'utilisation de l'un ou l'autre composé chimique dépend du génotype de l'agent pathogène, ainsi que de l'état général du corps du patient.

Schéma Sofosbuvir + Velpatasvir + Ribavirine

Médicaments Le sofosbuvir, le velpatasvir et la ribavirine sont utilisés dans le même schéma thérapeutique dans les cas suivants:

  1. Avec des complications sous forme de cirrhose décompensée du foie;
  2. En cas de thérapie répétée, si le traitement précédent n'a pas fonctionné;
  3. Avec la co-infection au VIH.

Il est utilisé pour 1, 2, 3 et 4 génotypes de l'hépatite C.

Schéma Sofosbuvir + Ledipasvir + Ribavirine

Le sofosbuvir, le lédipasvir et la ribavirine sont activement utilisés pour traiter les génotypes 2 et 3 du VHC chez les adolescents de plus de 12 ans. Il est important de considérer que le poids du patient ne doit pas être inférieur à 35 kg. Traitement particulièrement efficace pour la cirrhose du foie.

En outre, une combinaison de médicaments est utilisée:

  1. Pour le traitement des patients adultes, à l'exception des femmes enceintes et allaitantes;
  2. En cas de réaction négative à un traitement antérieur avec des interférons;
  3. Lors de la re-thérapie avec des médicaments antiviraux.

Schéma daclatasvir + sofosbuvir + ribavirine

La ribavirine associée au sofosbuvir et au Daklatasvir est activement utilisée dans le traitement de l'hépatite C de 3 à 6 génotypes. L'utilisation de la ribavirine permet dans ce cas de réduire l'évolution thérapeutique répétée de 24 semaines à 12. Le schéma thérapeutique est activement utilisé en cas de développement d'une cirrhose hépatique, ainsi qu'en cas de surinfection à VIH.

Contre-indications

Pour savoir comment prendre le sofosbuvir et la ribavirine, il faut connaître non seulement les indications de ce régime, mais également ses contre-indications. Ces médicaments ne doivent pas être utilisés si:

  • Le patient a une sensibilité accrue aux substances en question;
  • La patiente est enceinte ou allaite;
  • Le patient n'a pas atteint l'âge de 12 ans;
  • Un adolescent de plus de 12 ans pèse moins de 35 kg;
  • Le patient souffre d'insuffisance rénale ou cardiaque;
  • Il y a des valves artificielles dans le cœur du patient;
  • Le patient a des antécédents de crises convulsives ou épileptiques.

De plus, la prise de ribavirine nécessite toujours une surveillance étroite de la chimie sanguine du patient. Si le patient souffre d'anémie aiguë ou si la composition du plasma sanguin change considérablement, le cours thérapeutique doit être arrêté immédiatement..

Comment utiliser?

Un patient souhaitant commencer à lutter contre l'hépatite C doit savoir comment prendre Sofosbuvir, Daklatasvir et Ribavirin (ou une combinaison de Sof + Rib avec d'autres médicaments antiviraux). Le principe le plus important d'une telle thérapie est l'utilisation quotidienne du médicament, sans omission, et également sans exagération ou sous-estimation non autorisée de la dose. La ribavirine est prise avec de la nourriture, le sofosbuvir peut être bu avant, après ou pendant un repas.

La posologie des médicaments est prescrite par le médecin traitant. La dose de chacun des médicaments considérés dépend de l'état du patient, ainsi que des autres médicaments utilisés en thérapie. La posologie quotidienne standard des médicaments pour lutter contre l'hépatite C est de 1 comprimé de chaque médicament par jour.

Il n'est pas recommandé de pré-broyer les comprimés. Pour une absorption rapide, ils doivent être absorbés entiers avec de l'eau chaude. Si le patient vomit dans les deux heures suivant la prise, il doit boire une autre dose du médicament.

Comment prendre Sofosbuvir?

Sofosbuvir (Sofosbuvir) - le principal composant des médicaments antiviraux efficaces dans la lutte contre l'hépatite C jusqu'au 6ème génotype. La posologie du comprimé est de 400 mg de sofosbuvir.

Examen du médicament d'origine

Les développeurs de Sofosbuvir sont des pharmaciens d'une société américaine, qui ont été les premiers à utiliser la substance dans l'antiviral Sovaldi. Il doit sa grande efficacité à une utilisation complexe avec des médicaments à effet similaire. L'utilisation du sofosbuvir sous forme d'auto-thérapie n'a pas apporté de résultats positifs. Le principal inconvénient du médicament d'origine est son coût élevé, ce qui le rend inaccessible à la majorité des patients.

Ce facteur a poussé d'autres sociétés pharmaceutiques à créer des génériques. Les génériques indiens de deux fabricants certifiés sont devenus l'un des analogues de la plus haute qualité:

  • Natco Pharma Limited - Sofosbuvir by TM Hepcinat, combiné: Velpanat, Hepcinat LP.
  • Hetero Healthcare Ltd - Sofosbuvir by TM Sofovir, combiné: Ledifos.

Conformément aux instructions des médicaments, leur prise doit être prescrite par un spécialiste. Cela est dû à la nécessité d'étudier les analyses des patients et de développer un schéma thérapeutique individuel. Le rétablissement complet ne peut être obtenu que sous la supervision d'un hépatologue.

effet pharmacologique

Les substances actives du médicament commencent à agir immédiatement après leur entrée dans le corps du patient, ce qui empêche les cellules virales de se multiplier.

Pharmacocinétique

Le médicament est complètement absorbé par l'organisme immédiatement après l'ingestion. La concentration de substances actives atteint sa valeur maximale en une heure, ce qui contribue à un effet immédiat. La demi-vie des composants se produit dans les 15 minutes.

Composition

Le principal ingrédient actif est le sofosbuvir, ainsi que des composants auxiliaires visant à renforcer l'effet du composant principal.

Composants inactifs supplémentaires:

Mannitol, alcool polyvinylique, dioxyde de silicium colloïdal, polyéthylèneglycol / macrogol, cellulose microcristalline, dioxyde de titane, stéarate de magnésium, talc, colorants alimentaires.

Formulaire de décharge

Le sofosbuvir est une libération permanente sous forme de comprimés.

Indications pour la prise de médicaments

Conformément aux instructions officielles du médicament, le sofosbuvir est prescrit en association avec des médicaments ayant un effet similaire. Les composants du médicament bloquent la propagation des cellules pathogènes dans le corps.

Le médicament est pris tel que prescrit par un hépatologue pour les maladies suivantes:

  • Virus de l'hépatite C 1-6 génotypes.
  • Hépatite C avec infection par le VIH.
  • Hépatite C avec altération de la fonction hépatique (cirrhose, etc.).

Caractéristiques de la prise de sofosbuvir

Selon les instructions d'origine:

  • L'auto-administration n'est pas autorisée sans consulter un spécialiste, ainsi qu'une prise séparée sans médicaments antiviraux supplémentaires.
  • Réception en stricte conformité avec le schéma prescrit, basé sur des analyses.
  • L'efficacité des substances actives dépend de l'état du corps du patient, de la présence de maladies supplémentaires.
  • Montré est une prise quotidienne unique de 400 mg - un comprimé, en même temps, avec les repas. Prendre sans mâcher.
  • La période d'admission est déterminée par le médecin traitant.

Les schémas posologiques sont indiqués dans les tableaux suivants.

Deux autres médicaments contre l'hépatite C se sont avérés efficaces contre le coronavirus

RIO DE JANEIRO, 26 juin. / TASS /. Les médicaments pour le traitement de l'hépatite C, le daclatasvir et le sofosbuvir, ont passé avec succès des tests de laboratoire comme moyen de lutter contre l'infection à coronavirus. L'Association brésilienne de recherche du nom d'Osvaldo Cruz (Fiocruz) écrit à ce sujet avec un lien vers un article de la bibliothèque scientifique électronique bioRxiv.

"Étant donné que les médicaments antiviraux à action directe contre l'hépatite C sont parmi les plus sûrs, nos recherches montrent que ces médicaments, en particulier le daclatasvir, peuvent être prescrits pour le traitement. Ils ont le potentiel pour d'autres essais cliniques", a déclaré l'un des auteurs de l'étude, Thiago Moreno, employé de Fiocruz.

Les scientifiques ont testé les deux médicaments en laboratoire sur trois types différents de cellules, y compris des cellules de poumons humains. Le sofosbuvir et le daclatasvir ont empêché les particules virales de se propager et d'infecter les cellules saines.

En outre, les chercheurs ont noté que le médicament ralentissait également la production de substances qui provoquent une inflammation. Ils peuvent provoquer la soi-disant «tempête de cytokines» - une affection aiguë du système immunitaire qui survient dans les cas graves d'infection par le coronavirus.

Les chercheurs notent que le daclatasvir était plus efficace dans les essais que le sophosbuvir, qui, bien qu'il ait pu bloquer la réplication virale dans les cellules pulmonaires et hépatiques, n'a eu aucun effet sur les cellules infectées..

Au cours des expériences, des scientifiques brésiliens ont également constaté que l'efficacité du daclatasvir était 1,1 et 4 fois supérieure à celle de l'antipaludique chloroquine et de la combinaison d'agents antiviraux lopinavir et ritonavir, qui sont également à l'étude en tant que médicaments contre l'infection à coronavirus. En outre, ils ont également obtenu de meilleurs résultats que le médicament antiviral à large spectre ribavirine et l'antirétroviral atazanavir..

Il faut ajouter que l'article des scientifiques n'a pas été révisé par des experts indépendants et des éditeurs de revues scientifiques, comme c'est généralement le cas dans de tels cas. Par conséquent, les conclusions de celui-ci et des articles similaires doivent être traités avec prudence..

Ribavirine avec Sofosbuvir, Daklatasvir, Velpatasvir et Ledipasvir

Dans le traitement de l'hépatite C, le sofosbuvir est associé à un autre médicament antiviral direct (AAD). Les schémas thérapeutiques peuvent inclure la ribavirine. Le traitement de l'hépatite avec la ribavirine, le sofosbuvir, le velpatasvir, le daklatasvir augmente les chances de guérison.

Ribavirine - quel type de médicament

La ribavirine est un agent antiviral.

Formes de libération de médicaments:

  • Comprimés oraux 200 mg
  • Capsules pour administration orale 100, 200, 400 mg
  • Ampoules et flacons de poudre lyophilisée pour reconstitution et administration intraveineuse.

Pour le traitement de l'hépatite C, des comprimés ou des gélules à 200 mg sont indiqués. Les formulaires d'injection ne sont pas utilisés ici. Il est à noter que la ribavirine elle-même n'a pas d'activité antivirale. Mais après ingestion, cet agent subit une transformation métabolique ou métabolique. Les produits métaboliques résultants, les métabolites, inhibent la reproduction ou la réplication du VHC, virus de l'hépatite C.

Les métabolites de la ribavirine bloquent l'enzyme virale inosine monophosphate déshydrogénase (IMP). Sans cette enzyme, la guanosine triphosphate (GTP) ne se forme pas, ce qui est nécessaire à la transcription, la formation d'ARN lors de la reproduction du virus de l'hépatite C.

En conséquence, l'ARN viral n'est pas produit. La synthèse des protéines virales structurales et non structurales nécessaires pour créer de nouvelles particules virales, les virions, est entravée. La ribavirine n'inhibe que l'ARN viral. Il n'agit pas sur les cellules tissulaires et est donc sans danger.

Quand la ribavirine est prescrite

Avec l'hépatite C, l'utilisation indépendante de la ribavirine ne s'accompagne pas de guérison. Cela est peut-être dû au fait que le médicament ne supprime qu'une seule phase de multiplication du virus.

Une faible efficacité peut être due à une action non spécifique. En effet, en plus de l'hépatite C, le médicament est utilisé pour traiter d'autres maladies causées par des virus contenant de l'ARN et de l'ADN:

  • virus Herpes simplex
  • virus respiratoire syncytial
  • virus grippaux et parainfluenza
  • adénovirus
  • cytomégalovirus
  • agents pathogènes viraux des fièvres hémorragiques
  • certains types de virus oncogènes pouvant causer des néoplasmes malins.

En ce qui concerne l'hépatite C, la ribavirine était à l'origine utilisée avec des analogues synthétiques de l'interféron. De par leur conception, les interférons renforcent les défenses immunitaires naturelles contre le VHC, tandis que la ribavirine inhibe la réplication virale. En conséquence, le virus meurt et la récupération se produit..

Comme cela arrive souvent, la réalité a déçu les attentes. Après un traitement par interféron + ribavirine, peu se sont rétablis. Chez la majorité des patients, la maladie est réapparue après une brève amélioration. Même la pégylation, la combinaison d'interféron avec du polyéthylène glycol avec une augmentation de la durée de l'effet thérapeutique, n'a pas aidé.

L'inconvénient du traitement est dû au fait qu'en raison de l'injection sous-cutanée d'interférons, une hospitalisation est nécessaire. Dans ce cas, les effets secondaires se développent souvent sous la forme de troubles métaboliques, de dysfonctionnement des organes internes.

Une percée dans le traitement de l'hépatite C est intervenue en 2013, lorsque la société américaine Gilead Sciences a créé le Sofosbuvir, un médicament qui perturbe la transcription de l'ARN du VHC. Bientôt, d'autres AAD ont été créés - Daklatasvir, Velpatasvir, Ledipasvir. Ces médicaments inhibent d'autres phases de réplication virale - la formation de nouveaux virions et leur libération par les cellules hépatiques.

Les homologues américains sont très chers. Pour réduire le coût des médicaments, Gilead a autorisé des pharmaciens indiens à faire des copies génériques de leurs produits. Les génériques indiens sont peu coûteux mais de haute qualité.

Dans eux, Sofosbuvir est combiné avec Daklatasvir, Ledipasvir ou Velpatasvir. Dans la plupart des cas, cela suffit. Mais parfois, la ribavirine est ajoutée au traitement..

  • Le sofosbuvir et le daklatasvir plus ribavirine sont prescrits pour les génotypes Ia et III du VHC chez les patients atteints d'hépatite C en concomitance avec le VIH, une hépatite compliquée par une cirrhose du foie ou un traitement antérieur avec des interférons pégylés a échoué.
  • Sofosbuvir Velpatasvir Ribavirin est indiqué chez les patients atteints de génotype III, de co-infection par le VIH, de cirrhose ou d'un traitement antérieur par interféron inefficace.
  • Sofosbuvir Ledipasvir Ribavirin est utilisé pour le génotype Ia, la co-infection par le VIH, la cirrhose du foie ou l'échec du traitement par interféron.

Comment la ribavirine est-elle prise avec le sofosbuvir, le daklatasvir, le velpatasvir et le ledipasvir?

Pour guérir l'hépatite C, il est important de savoir comment prendre Sofosbuvir, Daklatasvir, Ribavirine. Les DAA sont pris 1 onglet. tous les jours, indépendamment de l'apport alimentaire. Le comprimé n'est ni mâché, ni mordu, ni lavé avec de l'eau. Il est important que cela se produise au même moment de la journée et que des intervalles égaux soient maintenus entre les doses..

La ribavirine est prise avec les repas du matin et du soir. La dose de ribavirine associée au sofosbuvir dépend du poids corporel:

  • moins de 65 kg - 800 mg, 2 tab. le matin et le soir
  • 65-85 kg - 1000 mg, 2 comprimés. le matin, et 3 onglet. dans la soirée
  • plus de 85 kg - 1200 mg, 3 tab. le matin et le soir.

Les comprimés sont avalés entiers, lavés avec de l'eau. Manger de la nourriture avec l'hépatite C peut provoquer des vomissements. Comment prendre le sofosbuvir et la ribavirine dans ces cas? Si moins de 2 heures se sont écoulées entre la prise des comprimés et les vomissements ultérieurs, les comprimés doivent être à nouveau bu. Si plus de 2 heures se sont écoulées, les comprimés ont été absorbés dans les intestins et il n'est pas nécessaire de les reprendre. On pense que les aliments gras augmentent l'efficacité de la ribavirine. Mais ce point de vue n'a pas encore trouvé de confirmation objective..

Effets indésirables après la prise de ribavirine

La prise de médicaments peut être accompagnée de phénomènes négatifs.

  • Système nerveux central et périphérique: maux de tête, étourdissements, insomnie, labilité émotionnelle avec irritabilité et agressivité, faiblesse générale, tremblement des membres, augmentation ou diminution de la sensibilité cutanée (hyperesthésie ou hypesthésie), paresthésie (picotements, brûlures, engourdissement).
  • Système cardiovasculaire: augmentation ou diminution de la fréquence cardiaque avec palpitations, augmentation ou diminution de la pression artérielle.
  • Système respiratoire: essoufflement, toux sèche.
  • Tractus gastro-intestinal: manque d'appétit, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, flatulences, jaunisse.
  • Système génito-urinaire: diminution de la libido, chez la femme - SPM, aménorrhée, dysménorrhée, ménorragie, chez l'homme - prostatite.
  • Système endocrinien: fonction thyroïdienne insuffisante (hypothyroïdie).
  • Sang: anémie hémolytique, diminution du nombre de plaquettes et de globules blancs.
  • Système musculo-squelettique: douleurs musculaires et articulaires.
  • Cavité buccale: sensation de sécheresse, stomatite, glossite.
  • Yeux: yeux larmoyants, vision trouble, conjonctivite.
  • Organes ORL: déficience auditive, otite moyenne, rhinite, sinusite, pharyngite.
  • Autres: peau sèche, fragilité et chute de cheveux, réactions allergiques avec éruption cutanée, bronchospasme, œdème de Quincke.

Il n'est pas du tout nécessaire que ces effets indésirables soient observés pendant le traitement par Ribavirine. Beaucoup d'entre eux sont rarement observés chez une petite proportion de patients et disparaissent rapidement. La question de l'arrêt du traitement est tranchée individuellement..

Dans tous les cas, au premier signe d'allergie, la ribavirine doit être interrompue. Le médicament a un effet tératogène - il provoque des déformations chez le fœtus. Par conséquent, il est interdit pendant la grossesse et l'allaitement..

Comment prendre le sofosbuvir avec la ribavirine

Ces dernières années, l'incidence de l'hépatite C a augmenté de manière significative du fait que cette maladie est le plus souvent asymptomatique, détruisant très rapidement les tissus hépatiques et empêchant le processus de guérison. Le moyen le plus efficace de guérir cette maladie à ce stade du temps est l'utilisation du soi-disant triple schéma - une combinaison de trois composants de médicaments. Le sofosbuvir, le lédipasvir, la ribavirine sont des agents qui peuvent être utilisés pour différents génotypes d'hépatite, et en même temps ils sont caractérisés par un niveau minimum d'agents secondaires. Ils ne sont nommés que par des spécialistes qui tiennent compte du degré de développement de la maladie, de l'état du corps du patient et de nombreux autres facteurs..

Efficacité et utilisation

La ribavirine est un médicament qui était auparavant utilisé dans le traitement de la maladie, en association avec des injections d'interféron. Cette méthode n'a permis que d'arrêter les symptômes de la maladie, sans favoriser une guérison complète. De nos jours, il est prescrit avec des substances d'une nouvelle génération, à savoir:

  • Daclatasvir - il agit sur la protéine NS5A, en supprimant son développement, en assurant une protection au niveau cellulaire et en prévenant l'infection des tissus sains par le virus de l'hépatite C;
  • Sofosbuvir - caractérisé par un effet sur la protéine NS5B, bloquant la propagation du pathogène. Le médicament lui-même n'est pas prescrit seul, offrant un effet complexe avec d'autres moyens.

En pratique, il a été prouvé que cette trithérapie fournit environ 99% des résultats avec un résultat positif. La durée du traitement lui-même, en raison de l'utilisation de la ribavirine, est généralement raccourcie d'un an à 3 mois, ce qui peut être considéré comme l'un des avantages les plus importants..

L'administration de ribavirine en association avec ces médicaments est prescrite pour le génotype 3 de la maladie, alors qu'elle peut être administrée aux enfants qui ont atteint l'âge de 12 ans, à condition que leur poids soit supérieur à 35 kg. En règle générale, le remède est recommandé pour:

  • cirrhose hépatique décompensée;
  • quand la thérapie précédente s'est avérée inutile;
  • en présence d'une infection à VIH concomitante;
  • avant la greffe du foie.

De quelle manière combinatoire prendre?

Comme mentionné ci-dessus, l'efficacité maximale du traitement ne peut être atteinte que lorsqu'un certain régime est prescrit par un médecin, par exemple:

  • Sofosbuvir + Daklatasvir et Ribavirine - ce type de combinaison a fait ses preuves avec succès dans le traitement de maladies de 3 à 6 génotypes;
  • Sofosbuvir + Velpatasvir et Ribavirine - pour les génotypes 1, 2, 3 et 4 de l'hépatite C;
  • Sofosbuvir + Ledipasvir et Ribavirine - nécessaires pour le traitement des génotypes 1 et 4 du VHC de la maladie.

Chacun de ces ingrédients doit être bu une fois par jour à la même heure désignée. Si le médicament a été oublié, la dose suivante doit être prise dans les 20 heures suivant son passage. La réception précédemment planifiée est ignorée, puis tout se passe selon le schéma habituel. Il est recommandé de boire de la ribavirine pendant les repas et du sofosbuvir à tout moment, de préférence le matin. Pour que les comprimés commencent à agir rapidement, ils doivent être écrits avec beaucoup d'eau. Si le patient vomit, une autre pilule devra être bue 2 heures après.

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Sofosbuvir et ribavirine

À ce jour, l'association de sofosbuvir et de ribavirine reste l'une des associations les plus prometteuses dans le traitement de l'hépatite virale C.

Le virus de l'hépatite B (VHC) a été isolé pour la première fois en 1989. Les informations sur le virus tueur, contre lequel les vaccins n'existaient pas encore, se sont instantanément dispersées dans le monde, devenant une sensation terrible et acquérant une masse de détails les plus incroyables. Et peu importe à quel point les rumeurs ramassées par la presse semblaient inconcevables, leur essence était tout à fait cohérente avec la situation réelle: un virus mortel est apparu, des méthodes de combat qui n'ont pas encore été trouvées..

Mesures modernes de contrôle du VHC

Le fait que l'hépatite virale C (VHC) soit presque asymptomatique était tout aussi effrayant. Une personne peut vivre pendant de nombreuses années souffrant de cette maladie sans même connaître un diagnostic terrible. C'est pourquoi, dans les années 90 du siècle dernier, le VHC a commencé à être qualifié de «tueur affectueux» dans la presse..

Lorsque le régime vital de sofosbuvir et de ribavirine n'était pas encore apparu. Les premières tentatives de thérapie contre le VHC avec des médicaments à base d'interféron n'ont pas donné le résultat souhaité. Il n'était possible que d'arrêter temporairement la propagation de l'agent pathogène, mais pas de se débarrasser complètement du virus. De plus, les injections d'interférons elles-mêmes étaient lourdes d'un grand nombre d'effets secondaires graves, et leur utilisation prolongée était extrêmement difficile à tolérer et causait souvent des dommages irréparables à la santé..

Une étape vers la victoire dans la lutte contre le VHC était une nouvelle technique, selon laquelle les injections d'interféron étaient associées à la ribavirine. Les premiers résultats ont donné de l'espoir à des millions de personnes atteintes du VHC. Grâce à ce traitement, de 50% à 70% des patients ont réussi à se débarrasser complètement du VHC..

Néanmoins, l'efficacité du traitement était plutôt faible; la durée de la prise de médicaments selon la formule: PegIFN-α, + ribavirine (où PegIFN est l'interféron pégylé) variait de 6 mois à 1 an. Un tel traitement à long terme a augmenté le risque d'effets secondaires graves associés à:

  • violation persistante des processus métaboliques;
  • la possibilité de dommages à certains organes vitaux;
  • changements dans la formule sanguine;
  • calvitie;
  • les troubles mentaux.

Par conséquent, le monde n'a eu une chance réelle de vaincre complètement la maladie qu'avec l'avènement des premiers médicaments antiviraux à action directe (AAD). Et le premier d'entre eux était le Sofosbuvir, développé en 2013 par des scientifiques de l'Université américaine Emory. Les tests du médicament ont permis d'obtenir des résultats étonnants: dans 95 à 98% des cas, les patients ont réussi à se débarrasser complètement de la maladie. Dans le même temps, la durée du traitement médicamenteux a été réduite d'au moins 2 fois.

Une autre propriété importante du Sofosbuvir et du médicament Sovaldi développé sur sa base est son excellente tolérance du patient. Et les meilleurs résultats ont été observés avec les associations: Sofosbuvir + Ribavirine et sofosbuvir, interféron, ribavirine.

Traitement de l'hépatite C

La ribavirine est un médicament synthétique aux propriétés antivirales prononcées. Il est désormais activement utilisé dans la lutte contre le VHC. En outre, il est utilisé pour traiter un certain nombre d'infections virales tout aussi dangereuses, notamment la fièvre hémorragique et la rage..

L'agent est actif contre les virus à ARN, interfère avec la réplication du génome viral et supprime la propagation de l'infection. Les métabolites de la ribavirine, ayant une structure similaire à celle des bases puriques adénine et guanine, sont incorporés dans la molécule d'ARN viral, empêchant sa réplication.

La ribavirine est utilisée sous forme de pilule en association. Par exemple, le daclatasvir est associé au sofosbuvir et à la ribavirine. Il est rapidement absorbé par le tube digestif et, une fois qu'il entre dans la circulation sanguine, s'accumule dans le plasma sanguin..

Pendant la prise du médicament, il est important de surveiller la formule sanguine, les valeurs de TSH et de bilirubine. Un point important est la réversibilité des effets secondaires qui en résultent. L’âge, la grossesse et l’allaitement sont l’une des contre-indications graves à la prise de ribavirine, en raison de sa forte tératogénicité (capacité à provoquer des mutations fœtales indésirables). Dans le même temps, la tératogénicité de ce médicament peut se manifester même lorsqu'il est inhalé..

Dans le traitement du VHC, le médicament est utilisé en association avec des interférons ou des AAD (Daclatasvir, Sofosbuvir, Ledipasvir). Parmi les associations les plus réussies figurent les associations: Sofosbuvir + Ribavirine et sofosbuvir daclatasvir ribavirine.

Le sofosbuvir est un DAA de nouvelle génération. Il entre dans les chaînes de vente au détail sous le nom de Sovaldi. Prouvé pour être un excellent inhibiteur de l'ARN polymérase, le sofosbuvir bloque le processus de réplication de l'ARN du VHC. En 2013, le sofosbuvir a été approuvé aux États-Unis en tant que traitement complet du VHC. Des essais cliniques réussis ont montré son efficacité, ce qui a permis à l'Association européenne pour l'étude des maladies du foie de le reconnaître comme l'un des principaux agents de la lutte contre le VHC..

L'association Sofosbuvir + Ribavirine a été approuvée pour le traitement du VHC causé par les virus des génotypes 2 et 3, et l'association pegasys ribavirine sofosbuvir (Sofosbuvir + Ribavirine + PegIFN) - VHC causé par les virus de génotype 1 et 4. Cependant, depuis 2014, après l'apparition des AAD tels que Daklatasvir et Ledipasvir, il est devenu possible d'abandonner complètement les injections d'interféron dangereuses. Le sofosbuvir est actuellement inscrit par l'OMS dans la liste des médicaments essentiels.

Il est important de noter que Sovaldi n'a pas beaucoup de contre-indications et que les traitements avec lui sont beaucoup plus faciles à tolérer que le traitement par interféron. Parmi les complications possibles associées à la prise de ce médicament, il convient de noter la possibilité de maux de tête, de malaise général léger, de nausées.

Sovaldi n'est pas prescrit aux patients:

  • avec une intolérance individuelle au sofosbuvir;
  • avec insuffisance rénale et hépatique;
  • avec la présence de troubles graves dans le travail du système cardiovasculaire;
  • ayant une valve artificielle;
  • souffrant de troubles convulsifs.

Schémas thérapeutiques recommandés pour différents génotypes

En 2016, conformément aux recommandations de l'EASL pour le traitement du VHC et du VHC + VIH, les schémas suivants ont été proposés chez les patients sans cirrhose diagnostiquée et chez ceux qui n'avaient aucune expérience préalable dans le traitement de cette maladie:.

CombinaisonGénotype du VHC
1a1c234
SOF + LED2-3 mois.----3 mois.
SOF + RBV----3 mois.6 mois.----
SOF + DAC6 mois.

De plus, pour le traitement des génotypes 1 et 4 du VHC, la formule suivante est utilisée avec succès: sofosbuvir ledipasvir ribavirine, qui peut augmenter considérablement son efficacité.

Le schéma thérapeutique était quelque peu différent pour les patients présentant des signes de cirrhose hépatique (classe A selon Child-Pugh), ou pour ceux qui avaient déjà été traités sans succès avec des médicaments à base d'interféron:

CombinaisonGénotype du VHC
1a1c234
SOF + LED6 mois / 3 mois *----6 mois / 3 mois *
SOF + RBV----4-5 mois.----
SOF + DAC6 mois / 3 mois *3 mois.6 mois.6 mois / 3 mois *

* - (+ RBV), c'est-à-dire, par exemple, une association de ribavirine avec le sofosbuvir et le daclatasvir.

Il est à noter que Sovaldi ne doit pas être utilisé en monothérapie. Il est possible d'obtenir des résultats élevés exclusivement grâce à la combinaison du médicament avec la ribavirine, le daklatasvir, le ledipasvir, l'interféron et certains nouveaux AAD combinés. L'inconvénient le plus important de Sovaldi à ce jour est peut-être son coût élevé sur le marché mondial. Ainsi, aux États-Unis, le cours minimum du médicament coûte près de 85 000 dollars, et dans un certain nombre de pays européens, son coût varie de 25 à 65 000 dollars..

Par conséquent, bien que le médicament soit officiellement enregistré en Russie, tout le monde ne pourra pas l'acheter. Par conséquent, la sortie de la situation est souvent l'acquisition de préparations analogues pas si chères, mais créées sur la base de la même substance active, et donc pas de préparations analogues moins efficaces. Les soi-disant génériques. Actuellement, ils sont fabriqués avec succès par des fabricants indiens, égyptiens et pakistanais. Il convient de noter que les acheteurs de génériques nationaux qui connaissent déjà d'autres médicaments indiens de haute qualité préfèrent le plus souvent acheter des génériques importés d'Inde..

Médicaments indiens dans le traitement du VHC

Actuellement, 11 sociétés indiennes détiennent des licences leur permettant de fabriquer des analogues de Sovaldi. Et bien que ces médicaments portent un nom différent, le sofosbuvir reste leur principal ingrédient actif. Nous parlons de médicaments tels que: Sofosbuvir, Hepcinat, Sofolanork, MyHep, Jaratsaano, SoviHep, Virso, Resof.

Il existe également des analogues indiens des médicaments sofosbuvir daclatasvir ribavirine, et leur efficacité est très élevée. Pour la ribavirine, ce sont: Rebetol; Acigerpine; Ribamidil; Ribarin; Ribba; Ribavin; Ribapeg. L'homologue indien du Daklinza original, le Daklatasvir générique, est de très bonne qualité. Et bien que pour des raisons économiques, les titulaires de droits de brevet pour la fabrication de ces médicaments interdisent leur vente dans les pays les plus prospères, dont la Russie et l'UE, vous pouvez aujourd'hui les acheter sur Internet en passant une commande sur l'un des nombreux sites Web médicaux..

Comment prendre le sofosbuvir avec la ribavirine

Le sofosbuvir est capable de détruire le virus de l'hépatite C (VHC, virus de l'hépatite C). Dans certaines variantes cliniques de l'évolution de l'hépatite C, la ribavirine est incluse dans les schémas thérapeutiques avec le sofosbuvir. Grâce à ce remède, la durée du traitement est raccourcie et les chances de guérison augmentent. Mais pour avoir un résultat, vous devez savoir comment prendre le sofosbuvir et la ribavirine..

Ribavirine - quel type de médicament

La ribavirine (Ribavirinum) est un ingrédient actif. Les préparations de ribavirine sont produites sous le même nom de substance active, ou sous les noms commerciaux Ribavin, Rebetol, Ribapeg, Trivorin, etc..

  • Comprimés oraux à 200 mg.
  • Capsules 100 et 200 mg pour administration orale.
  • Ampoules 1 et 3 ml contenant 100 mg de lyophilisat stérile (concentré) pour la préparation d'une solution pour injection intraveineuse.
  • Flacons contenant 500 mg de lyophilisat pour suspension buvable.

Tout comme le sofosbuvir, la ribavirine fait partie des agents antiviraux. Mais le sofosbuvir détruit sélectivement le VHC et n'agit pas sur les autres virus. Dans le même temps, la ribavirine est efficace contre un certain nombre de virus à ARN et à ADN qui causent des maladies:

  • grippe et autres infections respiratoires
  • rougeole
  • herpès génital simple
  • rage
  • varicelle
  • fièvre hémorragique.

Le virus de l'hépatite C contenant de l'ARN est également sensible à la ribavirine. Le mécanisme d'action de cet agent est associé à des changements dans les propriétés de l'ARN viral. Le médicament a une propriété structurelle avec les nucléotides. Une chaîne d'acides nucléiques, d'ADN et d'ARN se compose de nucléotides sous forme de chaîne de liens.

Lors de la reproduction virale, les acides nucléiques sont copiés (répliqués) à l'intérieur de la cellule et des protéines virales sont synthétisées sur ces copies, qui sont utilisées pour construire des particules virales (virions). La ribavirine pénètre dans la cellule, et au lieu des bases azotées de l'adénine et de la guanine dans les nucléotides, elle est incorporée dans le brin de l'ARN copié.

En conséquence, les propriétés des ARN filles changent. En conséquence, les propriétés des protéines virales synthétisées changent. Des virions mutants apparaissent incapables de vivre et de se reproduire.

Le mécanisme d'action sur les virus à ADN est quelque peu différent. Dans les cellules infectées par le virus, la ribavirine réduit la concentration de guanosine triphosphate (GTP). Ce composé à haute énergie est également nécessaire à l'activité intracellulaire et à la réplication virale..

Il est à noter que la ribavirine elle-même, bien qu'elle supprime les processus associés à la reproduction, est loin d'être toujours capable de détruire complètement le virus. Les exemples incluent l'herpès, la rougeole, la varicelle. L'utilisation de la ribavirine en association avec d'autres médicaments pour ces maladies conduit à une amélioration durable et même à une guérison clinique..

Mais le pathogène viral lui-même est présent dans le corps humain à vie et se «cache» dans ses cellules. Une telle présence latente à long terme ou à vie d'un pathogène microbien est appelée persistance..

Quand la ribavirine est prescrite

Donc, avec l'hépatite C, l'utilisation de la ribavirine ne garantit pas la guérison. Par conséquent, la monothérapie (utilisation d'un médicament) avec la ribavirine pour l'hépatite C conduit, au mieux, à une amélioration temporaire du bien-être. Mais les changements structurels du foie endommagé par le virus ne disparaissent pas. Il n'y a pas non plus de réponse virologique persistante. Le VHC ne disparaît pas, persiste et une charge virale élevée reste dans le sang, la concentration de virions dans le plasma sanguin.

Par conséquent, la ribavirine est utilisée uniquement en association avec d'autres médicaments. Peu de temps après l'isolement du VHC en 1989, un traitement par interféron a été développé aux États-Unis. Les interférons sont des protéines leucocytaires. Ils activent la défense immunitaire antivirale, stimulent la production d'anticorps, ainsi que des enzymes qui bloquent la réplication virale. Sous l'influence des interférons, la perméabilité des membranes cellulaires aux virions diminue.

Sur la base de ces protéines naturelles, l'interféron alfa-2a pégylé ou peginterféron a été créé. Composé avec du polyéthylène glycol (PEG), pégylation, ralentit l'élimination de l'interféron et, par conséquent, allonge son action.

Le traitement par interféron pour l'hépatite C comprend des injections sous-cutanées de peginterféron en association avec la ribavirine interne. La durée du traitement n'est pas inférieure à 24 semaines et, dans la plupart des cas, à 48 semaines. Pendant tout ce temps, le patient est obligé de rester à l'hôpital.

Mais, malgré le traitement hospitalier à long terme, la pégylation, l'association à la ribavirine, l'efficacité du traitement par interféron reste faible. Seulement environ 40% des patients guérissent. Et avec certains génotypes viraux, le pourcentage est encore plus bas. Dans le reste, l'hépatite C progresse et après des années, elle se complique d'une fibrose, d'une cirrhose du foie et, dans certains cas, d'un cancer, d'un carcinome hépatocellulaire.

De plus, le traitement par interférons s'accompagne souvent d'effets indésirables du sang, du système nerveux et des organes internes. Mais le corps est déjà affaibli par l'hépatite C. Mais aucun médicament ne pouvait détruire le VHC. Par conséquent, il n'y avait pas d'alternative au traitement par interféron..

Tout cela a changé avec l'avènement des AAD, des antiviraux directs. Sofosbuvir avec Daklatasvir, Velpatasvir, Ledipasvir supprime les phases de multiplication du virus. En conséquence, la charge virale diminue, les changements structurels du foie régressent, la condition s'améliore..

L'absence du virus et la guérison complète sont notées chez plus de 95% des patients. Après l'introduction du sofosbuvir dans la pratique clinique dans de nombreux pays du monde, le traitement par interféron pour le traitement de l'hépatite C a été reconnu comme inapproprié.

Avec une hépatite avancée avec cirrhose du foie, il existe un risque de rechute et un traitement à long terme est nécessaire. Il en va de même pour les génotypes 1a et 3 du VHC. Les virus avec ces génotypes sont particulièrement agressifs. Peu de temps après le début de la maladie, une dégénérescence graisseuse se développe dans le foie. La fibrose progresse rapidement, la cirrhose et l'insuffisance hépatique fonctionnelle se développent relativement tôt. Risque accru de carcinome hépatocellulaire.

Si le traitement antérieur par interféron s'est avéré inefficace, le virus de l'hépatite C a survécu. Et non seulement préservé, mais est également devenu plus résistant à l'action des médicaments. Dans tous ces cas, les comprimés de ribavirine pour administration orale sont inclus dans les schémas thérapeutiques avec le sofosbuvir..

Comment prendre la ribavirine générique

Le sofosbuvir a été développé aux États-Unis avec d'autres AAD. Les mêmes fonds en comprimés sont produits par des sociétés indiennes sous forme de génériques, des copies d'originaux américains. Les génériques sont publiés sous licences américaines. Ils sont tout aussi efficaces que les originaux mais coûtent moins cher.

Sovosbuvir et Daclatasvir

Les médicaments génériques Sofosbuvir et Daklatasvir sont produits sous forme de médicaments séparés ou combinés:

  • Hepcinat et Natdac
  • Hepcinat Plus
  • Sofocure et Daclahep
  • Sofokast et Dacikast
  • Sovihep D
  • Sovihep et

Le sofosbuvir associé au Daklatasvir est utilisé pour l'hépatite causée par l'un des 6 génotypes du VHC. Indications lorsque, en plus du sofosbuvir Daklatasvir, la ribavirine est prise:

  • Génotypes 1a et 3 HCV.
  • Cirrhose du foie.
  • Absence de résultat avec un traitement antérieur par interféron.

Si ces conditions sont traitées sans ribavirine, le cours durera 24 semaines. Mais si vous utilisez la ribavirine avec le sofosbuvir et le daklatasvir, la durée du traitement est de 12 semaines. Pendant ce temps, Sofosbuvir et Daklatasvir sont pris quotidiennement, 1 comprimé. en même temps pour qu'il y ait des intervalles égaux entre les réceptions.

La posologie de la ribavirine dépend du poids corporel:

  • Jusqu'à 65 kg - 800 mg. Correspond à 4 onglet. 200 mg chacun. 2 onglet. le matin et 2 onglet. dans la soirée.
  • 65-85 kg - 1000 mg. 2 onglet. le matin et 3 onglet. dans la soirée.
  • 85-105 kg - 1200 mg. 3 onglet. le matin et 3 onglet. dans la soirée.
  • Plus de 105 kg - 1400 mg. 3 onglet. le matin et 4 onglet. dans la soirée.

Ce sont des doses indicatives. La quantité exacte de médicament n'est déterminée que par le médecin. Les comprimés de ribavirine sont pris avec les repas. Selon certaines données non confirmées, la consommation d'aliments gras améliore la biodisponibilité du médicament. Mais les aliments gras avec hépatite sont contre-indiqués. Tous les comprimés sont avalés entiers, sans mâcher, et lavés avec de l'eau.

Sofosbuvir et Velpatasvir

Les médicaments génériques Sofosbuvir avec Velpatasvir sont libérés uniquement sous la forme de fonds combinés:

  • Sovihep V
  • Sofocure v
  • Velpanat
  • Velpaclear
  • Velasof
  • Velakast.

Ils sont prescrits pour l'un des 6 principaux génotypes du virus. Le cours du traitement dure 12 semaines. Il est prolongé à 24 semaines si:

  • La maladie est causée par le génotype 3 du VHC.
  • Développement d'une cirrhose du foie.
  • Aucun résultat après un traitement par interféron.

Mais si vous prenez du sofosbuvir, du velpatasvir, de la ribavirine, 24 semaines peuvent être réduites à 12 semaines. Dans tous les cas, la durée d'admission est déterminée individuellement en fonction des résultats du test - charge virale, taux d'ALT.

Le sofosbuvir et le velpatasvir sont pris une fois par jour à la même heure pendant toute la durée du traitement. La ribavirine est prise avec les repas. La dose de ribavirine associée au sofosbuvir est ici la même que lorsqu'elle est utilisée avec Daklatasvir.

Sofosbuvir et Ledipasvir

Les génériques indiens contiennent les deux ingrédients actifs:

  • Hepcinat LP
  • Ledifos
  • Ledihep
  • Ledikast
  • Ledviclear.

Contrairement aux autres AAD, Ledipasvir n'est pas indiqué pour les génotypes 2 et 3. Le traitement des génotypes 1, 4, 5, 6 dure 12 semaines. Avec la cirrhose du foie, génotype 1a, et après un traitement par interféron inefficace, le traitement nécessite 24 semaines. L'association Sofosbuvir, Ledipasvir, Ribavirine le réduit à 12 semaines.

Pendant ce temps, Sofosbuvir et Ledipasvir sont pris une fois par jour à la même heure de la journée. Les comprimés ne sont pas mâchés, avalés entiers. La ribavirine est prise avec les repas à la posologie habituelle..

Effets secondaires

La plupart des patients tolèrent bien les génériques du sofosbuvir. Les réactions allergiques et autres effets secondaires sont rares. Il y a aussi peu de contre-indications: grossesse, allaitement, âge jusqu'à 18 ans.

Avec la ribavirine, la situation est quelque peu différente. Le médicament à fortes doses est capable de pénétrer non seulement les virus, mais également les cellules du corps. Cela est dû aux effets secondaires des systèmes organiques:

  • Système nerveux: faiblesse, maux de tête, étourdissements, somnolence, insomnie, irritabilité.
  • Système cardiovasculaire: tension artérielle instable, augmentation ou diminution de la fréquence cardiaque.
  • Organes ORL, système respiratoire: rhinite, sinusite, otite moyenne, pharyngite, bronchite avec essoufflement et toux sèche.
  • Organes digestifs: manque d'appétit, nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales, pancréatite, flatulences.
  • Système endocrinien: dysfonctionnement thyroïdien.
  • Système musculo-squelettique: douleurs musculaires et articulaires.
  • Peau et phanères: sécheresse, transpiration, chute focale des cheveux.

La ribavirine, lorsqu'elle est prise pendant une longue période à fortes doses, pénètre dans les globules rouges et provoque leur destruction. L'hémolyse, la destruction des globules rouges, aggrave l'état du patient et aggrave l'évolution de l'hépatite C.

La destruction massive des globules rouges entraîne une anémie. L'anémie hémolytique s'accompagne de la circulation de bilirubine libre dans le sang. Cela augmente la jaunisse présente dans l'hépatite, augmente la charge sur le foie affecté..

Des fragments d'érythrocytes détruits obstruent les glomérules rénaux. Les processus de filtration et de formation d'urine sont perturbés. Les toxines non excrétées dans l'urine s'accumulent dans le sang.

Pour minimiser le risque d'effets secondaires, vous devez observer la posologie et vous concentrer sur les contre-indications. Ils sont associés à l'anémie et à d'autres maladies du sang, aux maladies chroniques décompensées du cœur et des vaisseaux sanguins, des reins, des troubles métaboliques. La ribavirine est contre-indiquée chez les femmes enceintes et allaitantes, les personnes présentant une intolérance individuelle aux composants du médicament.