Syndrome de Gilbert

Qu'est-ce que le syndrome de Gilbert? Nous analyserons les causes d'occurrence, le diagnostic et les méthodes de traitement dans l'article du Dr Vasiliev R.V., médecin généraliste avec 13 ans d'expérience.

Définition de la maladie. Causes de la maladie

Le syndrome de Gilbert est une hépatose pigmentaire génétique avec un mode de transmission autosomique dominant, survenant avec une augmentation du taux de bilirubine non conjuguée (libre), se manifestant plus souvent pendant la puberté et se caractérisant par une évolution bénigne. [1]

Synonymes du nom de la maladie: cholémie familiale simple, hyperbilirubinémie constitutionnelle ou idiopathique non conjuguée, jaunisse familiale non hémolytique.

En termes de prévalence, cette maladie survient dans au moins 5% de la population, dans un rapport hommes et femmes - 4: 1. La maladie a été décrite pour la première fois par le médecin français Augustine Gilbert en 1901.

Le plus souvent, le syndrome de Gilbert se manifeste pendant la puberté et se caractérise par une évolution bénigne.

Les facteurs provoquant la manifestation du syndrome comprennent:

  • jeûner ou trop manger;
  • les aliments gras;
  • certains médicaments;
  • de l'alcool;
  • infections (grippe, SRAS, hépatite vitrus);
  • surcharge physique et mentale;
  • traumatisme et chirurgie.

La cause de la maladie est un défaut génétique de l'enzyme UDFGT1 * 1, qui se produit à la suite de sa mutation. En relation avec ce défaut, l'activité fonctionnelle de cette enzyme diminue et le transport intracellulaire de la bilirubine dans les cellules hépatiques jusqu'à la jonction de la bilirubine libre (non liée) avec l'acide glucuronique est altéré. Cela conduit à une augmentation de la bilirubine libre.

Symptômes du syndrome de Gilbert

Certains experts interprètent le syndrome de Gilbert non pas comme une maladie, mais comme une caractéristique physiologique du corps.

Jusqu'à la puberté, ce syndrome peut être asymptomatique. Plus tard (après 11 ans) une triade caractéristique de signes apparaît: [1]

  • jaunisse de gravité variable;
  • xanthélasma des paupières (papules jaunes);
  • fréquence d'apparition des symptômes.

La jaunisse se manifeste le plus souvent par un ictère (jaunisse) de la sclérotique, un jaunissement terne de la peau (en particulier du visage), parfois des lésions partielles des pieds, des paumes, des aisselles et du triangle nasolabial.

La maladie est souvent associée à une dysplasie généralisée (développement anormal) du tissu conjonctif.

Une jaunisse accrue peut être observée après avoir souffert d'infections, de stress émotionnel et physique, de prise de plusieurs médicaments (en particulier d'antibiotiques), de jeûne et de vomissements.

Les manifestations cliniques d'une maladie générale peuvent être:

  • la faiblesse;
  • malaise;
  • dépression;
  • mauvais sommeil;
  • diminution de la concentration d'attention.

En ce qui concerne le tractus gastro-intestinal, le syndrome de Gilbert se manifeste par une diminution de l'appétit, une modification du goût dans la bouche (amertume, goût métallique), des éructations moins fréquentes, une lourdeur dans l'hypochondre droit, parfois un caractère douloureux et une mauvaise tolérance aux médicaments.

Avec une aggravation de l'évolution du syndrome de Gilbert et une augmentation significative de la fraction toxique (libre) de bilirubine, une hémolyse latente peut apparaître, tout en augmentant l'hyperbilirubinémie et en ajoutant des démangeaisons systémiques au tableau clinique..

Pathogenèse du syndrome de Gilbert

Normalement, la bilirubine libre apparaît dans le sang principalement (dans 80 à 85% des cas) lorsque les érythrocytes sont détruits, en particulier le complexe HEM, qui fait partie de la structure de l'hémoglobine. Cela se produit dans les cellules du système macrophagique, en particulier dans la rate et les cellules hépatiques de Kupffer. Le reste de la bilirubine est formé à partir de la destruction d'autres protéines contenant de l'hème (par exemple, le cytochrome P-450).

Chez un adulte, environ 200 mg à 350 mg de bilirubine libre sont produits par jour. Cette bilirubine est peu soluble dans l'eau, mais en même temps, elle se dissout bien dans les graisses, elle peut donc interagir avec les phospholipides («graisses») des membranes cellulaires, en particulier du cerveau, ce qui peut expliquer sa forte toxicité, en particulier, un effet toxique sur le système nerveux.

Principalement, après la destruction du complexe HEM dans le plasma, la bilirubine apparaît sous une forme non conjuguée (libre ou non liée) et est transportée avec le sang à l'aide de protéines d'albumine. La bilirubine libre ne peut pas pénétrer la barrière rénale en raison de son adhésion à l'albumine protéique, elle reste donc dans le sang.

Dans le foie, la bilirubine non liée est transférée à la surface des hépatocytes. Afin de réduire la toxicité et d'éliminer la bilirubine libre dans les cellules hépatiques à l'aide de l'enzyme UDPGT1 * 1, elle se lie à l'acide glucuronique et se transforme en bilirubine conjuguée (directe ou liée). La bilirubine conjuguée est facilement soluble dans l'eau, elle est moins toxique pour le corps et est en outre facilement excrétée par les intestins avec la bile.

Dans le syndrome de Gilbert, la liaison de la bilirubine libre à l'acide glucuronique diminue à 30% de la norme, tandis que la concentration de bilirubine directe dans la bile augmente.

Au cœur du syndrome de Gilbert se trouve un défaut génétique - la présence d'un dinucléotide TA supplémentaire sur la région promotrice A (TA) 6TAA du gène codant pour l'enzyme UDPGT1 * 1. Cela devient la raison de la formation d'une zone défectueuse A (TA) 7TAA. La prolongation de la séquence du promoteur perturbe la liaison du facteur de transcription IID et diminue donc la quantité et la qualité de l'enzyme synthétisée UDPGT1, qui est impliquée dans la liaison de la bilirubine libre avec l'acide glucuronique, convertissant la bilirubine libre toxique en une liaison non toxique.

Le deuxième mécanisme de développement du syndrome de Gilbert est une violation de la capture de la bilirubine par les microsomes du pôle vasculaire de la cellule hépatique et de son transport par la glutathion-S-transférase, qui délivre de la bilirubine libre aux microsomes des cellules hépatiques.

En fin de compte, les processus pathologiques ci-dessus conduisent à une augmentation de la teneur en bilirubine libre (non liée) dans le plasma, ce qui provoque les manifestations cliniques de la maladie. [6]

Classification et stades de développement du syndrome de Gilbert

Il n'y a pas de classification généralement acceptée du syndrome de Gilbert, cependant, il est possible de diviser conditionnellement les génotypes du syndrome par polymorphisme.

Caractéristiques de la thérapie pour les patients atteints du syndrome de Gilbert

Le syndrome de Gilbert est une maladie hépatique héréditaire. La pathologie est caractérisée par une hyperbilirubinémie. On la trouve sous des noms tels que hépatose pigmentaire ou simple cholémie familiale. Les hommes souffrent deux fois plus souvent que les femmes et, de plus, la maladie peut se manifester à l'adolescence.

Faits de base sur le foie et ses fonctions

Le foie joue un rôle important dans les processus métaboliques, participe à la digestion et à la formation du sang, soutient l'immunité et régule la température corporelle. Grâce à la glande, le sang est débarrassé des toxines. L'influence de l'organe est grande dans le processus de transformation des érythrocytes et la formation de la bile.

Lors de la dégradation de l'hémoglobine, des acides aminés et de la bilirubine se forment. Le pigment libre ou indirect circule dans la circulation sanguine. Dans les hépatocytes, il se combine avec l'acide glucuronique et est déjà lié (directement) avec la bile dans les canaux et pénètre dans les intestins. Une partie du pigment retourne au foie, et le reste subit d'autres transformations et est excrété dans les selles et l'urine.

Quel est le syndrome de Gilbert

En termes simples, le syndrome de Gilbert est une condition dans laquelle le transport de la bilirubine est perturbé, ce qui conduit finalement à sa concentration accrue dans le sang. La particularité de ce phénomène est que les gens peuvent ne pas être conscients de la mutation génétique pendant une longue période. La maladie est transmise par la voie dominante. Il existe ses principaux types:

  1. La pathologie congénitale se développe sans l'hépatite virale transférée. Toute raison peut devenir un élément déclencheur du développement d'une maladie..
  2. La forme manifeste se développe après la maladie transférée. Dans ce cas, les signes apparaissent jusqu'à l'adolescence..

Les facteurs provoquant l'hépatose pigmentaire comprennent:

  • infections virales;
  • lésion hépatique;
  • changements des niveaux hormonaux dans le contexte du syndrome prémenstruel;
  • exposition excessive à la lumière ultraviolette;
  • les troubles du sommeil;
  • rhumes fréquents;
  • inexactitudes dans la nutrition;
  • jeûne ou régime fréquent;
  • prendre des glucocorticoïdes et des anabolisants;
  • stress;
  • apport hydrique insuffisant;
  • l'effet de l'alcool;
  • opérations;
  • antibiothérapie avec des médicaments hépatotoxiques.

Tout facteur négatif peut affecter le système hépatobiliaire. En conséquence, les cellules hépatiques réagissent en perturbant le transport et l'échange de bilirubine.

Raisons de développement

La principale cause de maladie héréditaire est une violation de la connexion et de la capture de la bilirubine par les hépatocytes. D'autres facteurs incluent des anomalies dans la fonction de transport des protéines qui doivent fournir un composant biliaire. L'insuffisance de l'enzyme impliquée dans ce métabolisme conduit au fait que le pigment ne peut pas se lier dans le foie. Par conséquent, une quantité accrue de bilirubine indirecte circule dans la circulation sanguine..

Chez les nouveau-nés atteints d'hépatose pigmentaire, les symptômes se manifestent généralement immédiatement par la présence d'une jaunisse. Cependant, le plus souvent, la maladie est détectée à un âge plus avancé..

Il est important de savoir! Il est à noter que les parents de l'enfant peuvent ne pas présenter de signes de la maladie, car ils ne sont que porteurs du gène modifié.

Symptômes

Le plus souvent, les symptômes commencent chez les adolescents pendant la puberté et se poursuivent tout au long de la vie. La manifestation principale est une jaunisse modérée à intense. Les patients développent un ictère de la sclérotique et une légère augmentation du foie. Habituellement, sous une forme légère, il n'y a plus de troubles fonctionnels. Dans certains cas, les patients se plaignent de problèmes digestifs:

  • ballonnements;
  • éructations;
  • constipation ou diarrhée;
  • la nausée;
  • brûlures d'estomac;
  • amertume dans la bouche.

En cas d'hyperbilirubinémie sévère, une sensation de faiblesse, d'irritabilité, de troubles du sommeil, de démangeaisons et une diminution de l'activité peuvent survenir. Parfois, lors d'une exacerbation du syndrome, des signes de dystonie végétative-vasculaire se rejoignent: transpiration, vertiges et maux de tête, tachycardie, tremblements des mains, frissons à température corporelle normale.

Le manque de sommeil et la fatigue entraînent une diminution de la concentration, des crises de panique et de la dépression. Les patients développent une hypersensibilité au froid. Dans les hépatocytes avec une longue évolution de la maladie, des changements morphologiques peuvent survenir. Ceux-ci incluent la dégénérescence graisseuse et l'accumulation de pigment lipofuscine.

Diagnostique

Après avoir examiné les patients et écouté les plaintes, le médecin prescrit des méthodes de recherche en laboratoire obligatoires. En plus de l'analyse générale de l'urine et du sang, le diagnostic comprend la biochimie pour détecter le niveau de bilirubine indirecte et directe, ainsi que les matières fécales pour la stercobiline. Le patient se voit prescrire des tests fonctionnels:

  • sur fond de famine;
  • avec la prise de "Phenobarbital";
  • avec administration intraveineuse d’une solution d ’« acide nicotinique ».

Ils mènent également des recherches génétiques. Selon les indications, il est recommandé de faire un don de matières fécales pour la giardiase et de sang pour l'hépatite virale. Des méthodes instrumentales sont prescrites:

  • Échographie des organes abdominaux;
  • biopsie percutanée.

Une fois que les généticiens ont confirmé le syndrome de Gilbert, le traitement est prescrit par un hépatologue. Des mesures thérapeutiques complexes sont généralement effectuées.

Activités de guérison

Le traitement du syndrome de Gilbert dépend des symptômes et des complications de la pathologie. L'objectif principal est de réduire la concentration de bilirubine indirecte dans le sang par diverses méthodes. On montre aux patients un régime, une correction de régime, une prescription de médicaments. Les remèdes populaires et l'homéopathie sont recommandés comme méthodes supplémentaires..

Prise en charge des médicaments

Afin d'augmenter la synthèse des protéines de transport, les patients se voient prescrire le médicament «Phénobarbital». Le médicament n'est délivré que sur ordonnance d'un médecin. Il est nécessaire de prélever des fonds du groupe de barbituriques aux doses prescrites par le médecin.

Le traitement de la maladie de Gilbert peut être effectué avec des analogues plus légers:

  • "Barboval";
  • Corvaldin;
  • Corvalol;
  • «Valokardin».

Il est recommandé de réduire le taux de bilirubine avec des médicaments cholérétiques:

  • "Ursohol";
  • «Ursosan»;
  • "Artihol".

Les patients se voient prescrire les médicaments suivants:

  • hépatoprotecteurs: Essentiale N, Selimarin, Leviron Duo;
  • complexes de vitamines;
  • acide alpha-lipoïque: Berlition, Espalipon;
  • adsorbants: Enterosgel, Smecta, comprimés de charbon actif;
  • introduction de "l'albumine";
  • la nomination de l'homéopathie: "Cholentsial", "Hepatocholan";
  • enzymes: "Mezim", "Festal".

Le traitement est complété par des bouillons cholérétiques à base d'immortelle, de chardon-Marie, d'avoine, de chicorée. Les remèdes populaires sont pris après avoir consulté un médecin. Dans les cas graves, les patients se voient prescrire une transfusion d'échange et une photothérapie.

Régime

Le régime alimentaire pour le syndrome de Gilbert exclut les aliments qui charge le système hépatobiliaire. Les aliments frits, salés et gras sont interdits. Les patients ne doivent pas consommer de viandes fumées, de bouillons saturés, de condiments, de bacon, de champignons, de crème, de noix, de chocolats et de bonbons. Le menu comprend des plats cuits à la vapeur et bouillis. Les patients peuvent:

  • poisson maigre et viande;
  • Boulettes de viande;
  • les produits laitiers;
  • soupes végétariennes;
  • légumes et fruits sucrés;
  • fruits secs;
  • mon chéri;
  • guimauve;
  • bouillie de céréales.

Le tableau de régime numéro 5 vous permet d'utiliser une petite quantité de beurre. Il est recommandé de manger souvent et en petites portions..

Attention! Il est interdit de boire de l'alcool et de fumer pendant le traitement.

Période de remise

Après la disparition des symptômes de la maladie et une rémission stable, les patients reçoivent toujours des hépatoprotecteurs et un régime alimentaire pendant trois mois. Limites:

  • activité physique intense;
  • soulever des poids;
  • exposition prolongée au soleil.

Une contre-indication absolue est l'utilisation de boissons alcoolisées et de médicaments hépatotoxiques (Panadol). Les patients se voient également prescrire des médicaments à base d'acide biliaire: "Ursofalk", "Ursokhol". La nourriture doit être choisie de manière à ne pas provoquer d'exacerbation.

Syndrome chez les femmes enceintes et les enfants

Beaucoup de femmes enceintes s'intéressent à la question: "Si le syndrome de Gilbert est découvert, pourquoi est-il dangereux pour l'enfant?" Pour le bébé, le pronostic est favorable. Il est possible qu'une hyperbilirubinémie se développe immédiatement après la naissance si la maladie est héréditaire. Les nouveau-nés sont surveillés par des médecins jusqu'à ce que les symptômes disparaissent. La principale méthode de traitement est la photothérapie.

Pendant la grossesse, la charge de la femme sur tous les systèmes augmente. L'utérus en croissance comprime les organes internes, perturbant l'écoulement de la bile. Les manifestations de la maladie seront classiques. Il est possible que la douleur dans l'abdomen s'aggrave. L'apparition de symptômes caractéristiques ne peut être ignorée. Afin d'éviter les complications, les patients sont admis à l'hôpital pour un traitement ambulatoire.

Service militaire avec le syndrome de Gilbert

Le syndrome n'est pas inclus dans la liste des pathologies qui excluent le service militaire. Avec des rechutes fréquentes et la gravité des symptômes, les jeunes hommes peuvent être amenés à la partie où il n'y a pas d'effort physique accru. Si nous parlons du contrat, alors, très probablement, un homme avec un tel diagnostic ne sera pas pris, car il y aura un risque constant d'exacerbation de la maladie.

Les patients ont besoin d'une alimentation médicale constante et d'une activité physique réduite, et de telles conditions ne sont pas toujours fournies dans l'armée. Le conscrit, après avoir passé la commission et confirmé le diagnostic, est inclus dans le groupe B avec certaines limitations pour des raisons de santé. Ce syndrome n'affecte pas la durée de vie. Une exception peut être une rechute de la maladie et une détérioration du bien-être..

Complications possibles

Malgré le fait que la pathologie provoque rarement des changements structurels dans le foie, des complications peuvent parfois survenir chez les patients. La maladie la plus courante est la maladie des calculs biliaires. Les conséquences deviennent également:

  • pancréatite chronique;
  • l'ulcère duodénal;
  • syndrome asthénique-végétatif avec troubles mentaux;
  • hépatose;
  • évolution sévère de l'hépatite dans le contexte du syndrome;
  • hypersensibilité de la glande aux poisons hépatotoxiques.

Conseil! Afin de prévenir les pathologies, il est recommandé de subir un examen médical, de passer des tests, de surveiller la nutrition, d'exclure les mauvaises habitudes.

Pronostic de rétablissement

Une maladie héréditaire n'est pas complètement guérie, elle demeure pour toujours. Cependant, il existe un moyen de prolonger la rémission pendant une longue période, en suivant les recommandations des médecins. En règle générale, chez les adultes après 40 ans, l'hyperbilirubinémie disparaît.

Le syndrome réduit la qualité de vie mais n'entraîne pas la mort. Les patients sont avertis qu'une exacerbation peut se développer dans un contexte de famine et de perte de liquide (vomissements, diarrhée). Pendant la grossesse, aucun traitement particulier n'est prescrit, car la pathologie est considérée comme bénigne avec un pronostic favorable. Il n'est pas interdit aux enfants atteints du syndrome de Gilbert de se faire vacciner.

Mesures préventives

Il n'y a pas de prévention spécifique de la pathologie. Si les futurs parents ou leurs proches souffrent de cette maladie, un conseil génétique est nécessaire avant de planifier un enfant. Pour éviter les complications et les rechutes, il est recommandé:

  • choisissez le bon régime;
  • mener une vie saine;
  • effectuer un traitement avec des médicaments cholérétiques prescrits par un médecin;
  • prendre des hépatoprotecteurs;
  • éviter l'exposition au soleil;
  • éviter le stress psycho-émotionnel;
  • traiter les foyers d'inflammation chroniques;
  • renforcer l'immunité.

Le respect de toutes les règles et conditions permettra aux patients d'éviter l'exacerbation de la pathologie et les complications. Si nous excluons les facteurs qui provoquent des symptômes désagréables et une augmentation du taux de bilirubine, il est fort possible que la maladie ne se manifeste pas. L'effet de la thérapie dépend de la mesure dans laquelle le patient remplit toutes les indications du médecin. La pathologie n'affecte pas l'espérance de vie.