Chapitre 5. Hépatite auto-immune

Définition. L'hépatite auto-immune (IAH) est une maladie hépatique chronique d'étiologie inconnue, caractérisée par une inflammation périportale ou plus étendue, et se traduisant par une hypergammaglobulinémie significative et l'apparition d'une large gamme d'autoanticorps dans le sérum.

Comme il ressort de la définition ci-dessus, la cause de la maladie reste incertaine, par conséquent, le concept d '«auto-immun» ne caractérise pas l'étiologie, mais la pathogenèse. Différents agents sont considérés comme des candidats potentiels pour le facteur étiologique, en particulier les virus (hépatite C, herpès simplex, etc.), cependant, à ce jour, aucune preuve convaincante de leur rôle causal n'a été obtenue..

Classification. Selon le spectre d'auto-anticorps détectés, les IAH des 1er et 2ème types sont isolées (certains auteurs distinguent également le 3ème type). Le type 1 est prédominant (85% du nombre total de patients), le type 2 ne représente pas plus de 10 à 15% des cas. De plus, chez certains patients, le processus pathologique est caractérisé par la présence de caractéristiques biochimiques et histologiques à la fois de l'AIH et de la cirrhose biliaire primitive (CBP), ce qui donne lieu à leur inclusion dans le groupe des personnes atteintes du syndrome de chevauchement.

Morphologie. D'un point de vue histologique, l'AIH est une inflammation du tissu hépatique de nature inconnue, caractérisée par le développement d'une hépatite porte et périportale avec nécrose en escalier ou pontage, une infiltration lymphomacrophage importante dans les zones porte et périportale, ainsi que dans les lobules (Fig.5.1). Souvent, l'infiltrat contient un nombre important de plasmocytes. Dans la plupart des cas, il y a une violation de la structure lobulaire du foie avec une fibrogenèse excessive et la formation d'une cirrhose hépatique. Selon la plupart des auteurs, la cirrhose présente généralement des caractéristiques macronodulaires et se forme souvent dans le contexte d'une activité persistante du processus inflammatoire. Les changements dans les hépatocytes sont représentés par une dégénérescence hydropique, moins souvent graisseuse. Les hépatocytes périportaux peuvent former des structures glandulaires - rosettes.

Figure: 5.1. Biopsie hépatique auto-immune de l'hépatite, coloration h / e, x400. Infiltration importante de cellules lymphoïdes de la voie porte et de la zone périportale du lobule

Pathogénèse. Selon les concepts modernes, le rôle clé dans la pathogenèse de l'AIH appartient à une immunorégulation altérée, sous l'influence de facteurs permissifs, conduisant à l'apparition de clones «interdits» de lymphocytes sensibilisés aux auto-antigènes hépatiques et causant des lésions hépatocytes.

Antigènes du complexe majeur d'histocompatibilité (HLA). L'AIG se caractérise par une relation étroite avec un certain nombre d'antigènes HLA impliqués dans les processus immunorégulateurs. Ainsi, l'haplotype A1 B8 DR3 est détecté chez 62 à 79% des patients contre 17 à 23% chez les témoins. Un autre antigène courant de l'AIH est DR4, qui est plus courant au Japon et en Asie du Sud-Est. L'évolution de l'AIH associée à HLA DR4 est caractérisée par une apparition tardive, des manifestations systémiques fréquentes et des rechutes relativement rares dans un contexte d'immunosuppression.

Ciblez les auto-antigènes. Dans l'AIH de type 1, le rôle de l'auto-antigène principal appartient à la protéine spécifique du foie, dont le principal composant, qui agit comme cible des réactions auto-immunes, est le récepteur de l'asialoglycoprotéine (ASGP-R). On observe une sensibilisation à l'ASGP-R des anticorps et des lymphocytes T, et le titre d'anticorps diminue dans le contexte du traitement immunosuppresseur, et son augmentation précède le développement d'une rechute. Dans l'hépatite virale chronique, les anti-ASGP-R ne sont pas produits ou sont produits de manière transitoire et à faible titre.

Dans l'AIH de type 2, la cible des réponses immunitaires est l'antigène des microsomes foie-rein (LKM1), qui est basé sur le cytochrome P450 IID6. Contrairement à l'hépatite C chronique, dans laquelle 10% des patients développent également des anti-LKM1, les anticorps de l'AIH sont détectés à un titre élevé, se caractérisent par une homogénéité et réagissent avec des épitopes linéaires strictement définis. Cependant, malgré la valeur diagnostique incontestable, le rôle pathogénétique de l'anti-LKM1 dans le développement de l'AIH n'est toujours pas clair..

Les anticorps dirigés contre l'antigène hépatique soluble (SLA) servant de critère diagnostique pour l'AIH de type 3 sont des anticorps contre les cytokératines 8 et 18. Leur rôle dans la pathogenèse n'a pas encore été déterminé.

Défaut d'immunorégulation. Contrairement aux maladies d'étiologie connue, la cause des processus auto-immunes est considérée comme une violation de l'interaction des sous-populations de lymphocytes, conduisant au développement d'une réponse immunitaire aux antigènes de ses propres tissus. Dans le même temps, on ne sait pas si ce trouble est primaire ou secondaire, résultant de modifications des propriétés antigéniques des tissus sous l'influence d'un facteur inconnu..

Avec AIH, il y a:

  • déséquilibre des lymphocytes CD4 / CD8 en faveur de la première sous-population;
  • une augmentation du nombre de T-helpers de type 1 produisant des cytokines pro-inflammatoires (IFN-g, IL-2, TNF-a);
  • hyperactivité des lymphocytes B producteurs d'anticorps;
  • sensibilisation des lymphocytes K, réalisant une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps;
  • augmentation de l'expression du HLA de classe II à la surface des hépatocytes.

Tout cela reflète le statut hyperimmun du corps, dont la mise en œuvre entraîne des lésions du tissu hépatique.

Sur la base des connaissances accumulées à ce jour, la chaîne pathogénique des lésions hépatiques auto-immunes peut être représentée comme suit:

prédisposition génétique au développement d'un processus auto-immun (affaiblissement de la surveillance immunologique sur les clones autoréactifs de lymphocytes) ® exposition à un facteur de résolution non identifié ® augmentation de l'expression d'autoantigènes hépatiques et HLA classe II ® activation de clones autoréactifs de lymphocytes T, B et K ® production de médiateurs inflammatoires ® dommages aux tissus hépatiques et développement d'une inflammation systémique.

Peintures cliniques. Le ratio femmes / hommes parmi les cas est de 8: 1. Chez plus de la moitié des patients, les premiers symptômes apparaissent entre 10 et 20 ans. Le deuxième pic d'incidence survient chez les femmes ménopausées. Le plus souvent, la maladie se développe progressivement, se manifestant par l'apparition de symptômes non spécifiques: faiblesse, arthralgie, jaunissement de la peau et de la sclérotique. Chez 25% des patients, l'apparition de la maladie ressemble à une hépatite virale aiguë avec faiblesse sévère, anorexie, nausée, jaunisse sévère et parfois fièvre. Enfin, il existe des variantes avec des manifestations extrahépatiques prédominantes survenant sous couvert de lupus érythémateux disséminé, de polyarthrite rhumatoïde, de vascularite systémique, etc..

Le stade avancé de l'AIH est caractérisé par la présence d'un syndrome asthénique, de la jaunisse, de la fièvre, de l'arthralgie, de la myalgie, de l'inconfort abdominal et de diverses éruptions cutanées. Un prurit intense est rare et jette un doute sur le diagnostic. Un examen objectif révèle des «varicosités», des stries rose vif sur l'abdomen et les cuisses, des éruptions cutanées hémorragiques et acnéiques, une redistribution cushingoïde des graisses (avant même l'utilisation de glucocorticoïdes), une hypertrophie douloureuse du foie, une splénomégalie. Au stade de la cirrhose, des signes d'hypertension portale (ascite, hypertrophie des veines saphènes de l'abdomen) et d'encéphalopathie hépatique (astérixie, odeur de souffle hépatique) se rejoignent.

L'AHH est caractérisée par une variété de manifestations systémiques: vascularite cutanée, polyarthrite, polymyosite, lymphadénopathie, pneumopathie, alvéolite fibrosante, pleurésie, péricardite, myocardite, thyroïdite de Hashimoto, glomérulonéphrite (y compris ayant les caractéristiques d'ulcères lupoïdes, néphropathie), tubulite ulcéreuse diabète sucré, anémie hémolytique, thrombocytopénie idiopathique, syndrome hypereosinophile.

Recherche en laboratoire. Les tests sanguins révèlent: augmentation de la VS, leucopénie modérée et thrombocytopénie. L'anémie est généralement mixte - hémolytique et redistributive, ce qui est confirmé par les résultats d'un test de Coombs direct et des études du métabolisme du fer.

La bilirubine est augmentée de 2 à 10 fois, principalement en raison de la fraction directe chez 83% des patients. Les transaminases peuvent augmenter de 5 à 10 fois ou plus, le coefficient de Ritis (rapport AST / ALT) est inférieur à 1.

Le niveau de phosphatase alcaline est légèrement ou modérément élevé. Dans un contexte d'activité élevée, des symptômes d'insuffisance hépatique transitoire peuvent apparaître: hypoalbuminémie, diminution de l'indice de prothrombine (IP), augmentation du temps de prothrombine.

Caractérisé par une hypergammaglobulinémie avec un excès de la norme de 2 fois ou plus, généralement polyclonale avec une augmentation prédominante des IgG.

Résultats positifs non spécifiques fréquents de diverses réactions immunosérologiques: détection d'anticorps contre les bactéries (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) et les virus (rougeole, rubéole, cytomégalovirus). Une augmentation de l'alpha-foetoprotéine est possible, en corrélation avec l'activité biochimique. Au stade cirrhotique, les indicateurs de la fonction hépatique synthétique diminuent.

Hépatite auto-immune

En-tête CIM-10: K75.4

Contenu

  • 1 Définition et informations générales
  • 2 Étiologie et pathogenèse
  • 3 manifestations cliniques
  • 4 Hépatite auto-immune: diagnostic
  • 5 Diagnostic différentiel
  • 6 Hépatite auto-immune: traitement
  • 7 Prévention
  • 8 Autre
  • 9 Sources (liens)
  • 10 Lectures complémentaires (recommandées)
  • 11 ingrédients actifs

Définition et contexte [modifier |

Hépatite auto-immune

L'hépatite auto-immune (IAH) est une maladie hépatique nécrotique inflammatoire chronique d'étiologie inexpliquée avec une pathogenèse auto-immune et une évolution progressive, avec un résultat en cirrhose cryptogénique du foie et l'exclusion des maladies hépatiques virales, alcooliques et médicinales, ainsi que les maladies cholestatiques auto-immunes (biliaires primaires et cirrhose cholangite sclérosante primitive - PSC), dystrophie hépatocérébrale (maladie de Wilson) et lésions hépatiques dans l'hémochromatose et une déficience congénitale1-antitrypsine.

L'AIH se présente uniquement comme une maladie chronique, par conséquent, selon la Classification internationale des hépatites chroniques (Los Angeles, 1994), elle est désignée comme «hépatite auto-immune» sans la définition de «chronique».

Selon l'hépatologue réputé A.J. Czaja, "L'AIH est un processus inflammatoire non résolu dans le foie d'étiologie inconnue".

Prévalence

L'AIH est une maladie relativement rare. La fréquence de détection de l'AIH varie considérablement: de 2,2 à 17 cas pour 100 000 habitants par an. Parmi les patients atteints d'HIH, les femmes prédominent de manière significative (jusqu'à 80%). L'AIH est diagnostiquée pour la première fois à tout âge, mais il existe deux «pics» d'âge de la maladie: entre 20 et 30 ans et entre 50 et 70 ans.

Étiologie et pathogenèse [modifier |

L'étiologie de l'AIH n'a pas encore été clarifiée.

La pathogenèse de l'AIH est associée aux processus d'auto-immunisation. L'auto-immunisation est causée par la réponse du système immunitaire aux antigènes tissulaires. Il se manifeste par la synthèse d'auto-anticorps et l'apparition de cellules immunocompétentes sensibilisées - lymphocytes. Les synonymes du terme «auto-immunisation» sont:

Dans l'AIH, il existe un équilibre tendu entre l'auto-agression et la tolérance..

Manifestations cliniques [modifier |

Symptômes cliniques généraux: fatigue; douleurs musculaires et articulaires (myalgie, arthralgie); diminution des performances; état parfois subfébrile.

Symptômes supplémentaires de l'AIH: inconfort (inconfort) dans l'hypochondre droit et l'épigastre; diminution de l'appétit; la nausée; aménorrhée (chez la femme).

Données objectives: hépato- et splénomégalie; télangiectasie; érythème palmaire; à un certain stade - jaunisse.

Il n'y a pas de symptômes cliniques spécifiques à l'AIH.

Il existe 3 types d'AIH:

• L'AIH de type 1 est une variante «classique» de la maladie; les jeunes femmes sont principalement touchées. Elle survient dans 70 à 80% de tous les cas d'AIH. L'effet élevé du traitement immunosuppresseur est noté. Après 3 ans, le développement de la LC n'est pas observé plus souvent que chez 40 à 43% des patients atteints d'HIH. La 1ère variante de l'AIH est caractérisée par: une hyper-γ-globulinémie, une ESR élevée, la présence d'anticorps antinucléaires (ANA) et anti-muscle lisse SMA) dans le sang. L'autoantigène principal de l'AIH de type 1 est la protéine spécifique du foie (LSP), qui devient la cible des réactions auto-immunes.

• L'AIH de type 2 se développe le plus souvent dans l'enfance (le deuxième «pic» d'incidence survient à 35-65 ans). Les filles sont plus susceptibles de tomber malades (60%). La maladie, en règle générale, se déroule de manière défavorable, avec une activité élevée du processus pathologique dans le foie. Une évolution fulminante de l'AIH avec formation rapide de CP est souvent observée: après 3 ans chez 82% des patients. Le traitement immunosuppresseur n'est souvent pas assez efficace. Dans le sang des patients dans 100% des cas, on trouve des autoanticorps dirigés contre les microsomes hépatiques et rénaux de type 1 (microsomes foie-rein - LKM1).

• L'AIH de type 3 a récemment été considérée comme une forme non indépendante de la maladie. Peut-être s'agit-il d'un AIH de type 1 atypique. La plupart des jeunes femmes sont malades. Dans le sang des patients, la présence d'autoanticorps de type SLA / LP est déterminée, cependant, dans 84% ​​des cas, des autoanticorps ANA et SMA, caractéristiques de l'AIH de type 1, sont également détectés..

Nous considérons qu'il est nécessaire de noter une fois de plus que la formation d'auto-anticorps dans l'AIH n'est pas une manifestation de la réactivité immunitaire. Ils ne doivent pas être considérés comme un facteur pathogénique des lésions hépatiques dans l'HAH, mais comme une conséquence. La détermination des auto-anticorps dirigés contre les éléments structurels du foie n'est principalement pas pathogène, mais purement diagnostique..

L'examen morphologique du tissu hépatique (biopsie) chez les patients atteints d'HIH révèle:

• infiltration inflammatoire mononucléaire dense (lymphoplasmocytaire) des champs périportaux avec violation des limites des lobules hépatiques et de l'intégrité de la plaque de bordure;

• pénétration d'infiltrats inflammatoires cellulaires dans les lobules hépatiques avec formation d'une nécrose par étapes, lobulaire et pontante.

Dans le même temps, la majeure partie des infiltrats cellulaires sont des lymphocytes T (principalement des inducteurs auxiliaires CD4 + et, dans une moindre mesure, des suppresseurs CD8 + avec un effet cytotoxique), mais ces changements ne peuvent pas être qualifiés de strictement spécifiques de l'AIH..

Hépatite auto-immune: diagnostic [modifier |

Données de laboratoire. Dans le sang des patients atteints d'HIH, les éléments suivants sont déterminés: augmentation du taux d'aminotransférases (ALT, ASAT): 5 à 10 fois; hyper-γ-globulinémie: 1,5 à 2 fois; teneur accrue en immunoglobulines, en particulier en IgG; ESR élevé (jusqu'à 40-60 mm / h). Parfois (avec AIH cholestatique), la teneur en phosphatase alcaline (phosphatase alcaline) et en γ-GTP (gamma-glutamyl transpeptidase) augmente modérément.

Au stade terminal de l'AIH, la cirrhose cryptogénique du foie (LC) se développe avec des symptômes d'hypertension portale, de syndrome œdémateux-ascitique, de varices de l'œsophage et de l'estomac et des saignements; encéphalopathie hépatique et coma.

Dans le diagnostic de l'AH, une détection répétée (obligatoire!) D'auto-anticorps contre les tissus hépatiques à des concentrations élevées (plus de 1:80) dans le sang est nécessaire avec une augmentation simultanée (5 à 10 fois) du taux d'aminotransférases (ALT, AST). Dans ce cas, la présence d'autoanticorps est déterminée:

• aux microsomes du foie et des reins du 1er type (LKM1);

• aux noyaux des hépatocytes (ANA);

• aux éléments musculaires lisses du foie (SMA);

• à l'antigène hépatique soluble (SLA / LP);

• aux protéines spécifiques du foie (LSP), etc..

Les marqueurs typiques de l'AIH sont également les antigènes d'histocompatibilité du système HLA: B8, DR3 et DR4, en particulier parmi la population des pays européens (facteur immunogénétique).

Récemment, une valeur diagnostique élevée a été établie en AIH pour la détection d'anticorps cytoplasmiques antineutrophiles de type P (atypique-p-ANCA) dans le sang, détectés par microscopie d'immunofluorescence indirecte - ils sont déterminés chez des patients atteints d'HIA dans 81% des cas [27]. Pour détecter les auto-anticorps circulants dans le sang, les réactions suivantes sont utilisées: précipitation; hémagglutination passive; complément de liaison et fluorescence.

La présence d'une sensibilisation cellulaire est déterminée par la réaction de transformation blastique des lymphocytes (rBTL) et l'inhibition de la migration des leucocytes (LML).

Le diagnostic de l'AIH est un diagnostic d'exclusion.

L'International AIH Study Group a développé un système de notation pour évaluer les critères de diagnostic afin de faciliter la reconnaissance de l'AIH. Les critères pour le diagnostic de l'AIH comprennent les points suivants, évalués en points:

• sexe (principalement féminin);

• syndrome immuno-inflammatoire biochimique (augmentation des taux d'immunoglobulines, en particulier d'IgG; augmentation de la réponse BTL aux PHA, etc.);

• modifications histologiques (infiltrats inflammatoires; nécrose par étapes, etc.);

• titre élevé d'autoanticorps antihépatiques (ANA, SMA, LKM1, etc.: supérieur à 1:80);

• hyper-γ-globulinémie;

• présence d'haplotypes du système HLA (B8, DR3, DR4) caractéristiques de l'AIG;

• effet du traitement immunosuppresseur.

Avec un diagnostic fiable de l'AIH, le nombre de points dépasse 17; avec AIH probable - varie de 12 à 17.

Dans certains cas, l'AIH peut être associée à d'autres maladies de nature auto-immune: à la cirrhose biliaire primitive (CBP) ou à la cholangite sclérosante primitive (CSP), appelée «syndrome de chevauchement»

Diagnostic différentiel [modifier |

Avec un diagnostic présomptif d'AIH, il est nécessaire de prouver:

• absence (dans l'histoire) d'indications de transfusion sanguine;

• absence d'abus chronique d'alcool (pour identifier les patients qui cachent l'abus d'alcool, utiliser les questionnaires CAGE, FAST, etc.);

• absence d'indications d'utilisation à long terme de médicaments hépatotropes (AINS; paracétamol; tétracycline, antimétabolites; isoniazide, halothane, etc.).

Hépatite auto-immune: traitement [modifier |

Pour tous les types d'AIH, la thérapie immunosuppressive est le pilier du traitement. Objectif du traitement: obtenir une rémission clinique et biochimique complète.

Il est important de souligner: l'AIH doit être traitée! - il prolonge la vie et améliore la qualité de vie des patients. C'est essentiellement une thérapie qui sauve et sauve des vies..

Tout d'abord, pour le traitement de l'AIH, des préparations de glucocorticostéroïdes sont utilisées: prednisolone, méthylprednisolone, budésonide.

La prednisolone est prescrite à une dose initiale de 1 mg / kg de poids corporel par jour avec une réduction de dose progressive mais relativement rapide. Ils commencent généralement par une dose de 60-80 mg / jour, suivie d'une diminution de 10 mg / semaine - jusqu'à 30 mg / jour, puis la dose de prednisolone est réduite de 5 mg / semaine - à une dose d'entretien: 5-10 mg / jour, qui continue d'être prise en continu pendant 2 à 4 ans.

En cas de diagnostic douteux («probable») d'HIH, un «traitement d'essai» par prednisolone à une dose de 60 mg / jour pendant 7 jours est recommandé. En présence d'un effet clinique positif et d'une diminution des indicateurs de laboratoire de l'activité du processus immuno-inflammatoire (une nette diminution du taux d'aminotransférases - AsAT, ALT, hyper-γ-globulinémie, etc.), le diagnostic présomptif d'AIH est confirmé (diagnostic ex juvantibus).

Dans les cas où, peu après la fin du traitement par glucocorticoïdes, une augmentation répétée du taux d'aminotransférases (ASAT, ALAT) est observée, il est recommandé de prescrire (en plus de la prednisolone) l'azathioprine cytostatique (dérivé de la 6-mercaptopurine) à une dose de 1 mg / kg de poids corporel par jour. L'azathioprine a une activité antiproliférative. Les deux médicaments (prednisolone et azathioprine) potentialisent l'action de l'autre. Cependant, la plupart des auteurs estiment que l'azathioprine ne doit pas être utilisée en monothérapie pour l'HIH. Effets secondaires de l'azathioprine: leucopénie; le risque de développer des tumeurs malignes.

Avec le traitement combiné de l'AIH de type 1 avec prednisolone et azathioprine, la rémission clinique et biologique est obtenue dans 90% des cas.

La méthylprednisolone est utilisée comme alternative à la prednisolone; son utilisation est préférable, car elle s'accompagne de moins d'effets secondaires en raison du manque d'activité minéralocorticoïde dans le metipred. Lors du calcul de la dose, tenez compte du fait que 24 mg de métipred correspondent à 30 mg de prednisolone.

Le budésonide, un nouveau médicament glucocorticoïde, est prescrit pour l'HAH à une dose de 6 à 9 mg / jour par voie orale. La dose d'entretien est de 2 à 6 mg / jour; cours de traitement - 3 mois.

Avec un traitement à long terme par AIH avec prednisolone et azathioprine à des doses adéquates (20 ans ou plus), il est possible dans certains cas d'obtenir une rémission clinique et de laboratoire à long terme, ce qui contribue au maintien d'un mode de vie normal avec des effets secondaires minimes, ainsi qu'à éviter ou reporter la transplantation hépatique pendant une longue période..

Dans le même temps, en cas d'arrêt insuffisamment justifié du traitement par AIH avec immunosuppresseurs, une rechute survient chez 50% des patients après 6 mois et chez 80% après 3 ans. En plus du traitement immunosuppresseur, un certain nombre d'agents pharmacologiques auxiliaires sont utilisés dans le traitement de l'HIH.

La cyclosporine A est un inhibiteur hautement actif de l'activité phosphatase de la calcineurine. En tant que bloqueur sélectif de la liaison des lymphocytes T de la réponse immunitaire, la cyclosporine A supprime l'activité de la "cascade" des cytokines, mais entraîne de nombreux effets secondaires (insuffisance rénale chronique; hypertension artérielle; risque accru de tumeurs malignes). La dose de cyclosporine A est choisie individuellement: à l'intérieur, 75-500 mg 2 fois par jour; perfusion intraveineuse - 150-350 mg / jour.

Le tacrolimus est un inhibiteur des récepteurs de l'IL-2. Certains auteurs considèrent le tacrolimus comme «l'étalon-or» dans le traitement de l'AH, car il perturbe le cycle de prolifération cellulaire, principalement des lymphocytes T cytotoxiques. Lorsque le tacrolimus est prescrit, il y a une nette diminution du taux d'aminotransférases (AST, ALT) et le tableau histologique du tissu hépatique s'améliore (biopsie).

Un effet particulièrement élevé du traitement par AIH avec tacrolimus a été noté lorsqu'il était prescrit après l'arrêt des glucocorticoïdes. Dose: 2 mg 2 fois par jour pendant 12 mois. Effets secondaires non décrits.

Le cyclophosphamide (du groupe des cytostatiques) est utilisé principalement pour le traitement d'entretien de l'AIH à une dose de 50 mg / jour (tous les deux jours) en association avec la prednisolone 5-10 mg / jour pendant une longue période.

Le nouveau médicament mycophénolate mofétine, qui est un puissant agent immunosuppresseur, présente un intérêt considérable. De plus, il inhibe la prolifération des lymphocytes en perturbant la synthèse des nucléotides puriques. Il est recommandé pour une utilisation dans les formes d'AIH résistantes au traitement immunosuppresseur. Il est supérieur au tacrolimus en termes d'efficacité. Il est utilisé à une dose de 1 mg / kg 2 fois par jour pendant une longue période, uniquement en association avec la prednisone.

Les préparations d'acide ursodésoxycholique sont principalement utilisées pour l'AIH, qui se produit avec des signes de cholestase intrahépatique (hyperbilirubinémie, prurit, jaunisse, taux élevés d'enzymes cholestatiques - phosphatase alcaline), y-GTP (gamma-glutamyltranspeptidase), LAP (leutidase).

L'adémétionine joue un rôle auxiliaire dans le traitement de l'AIH. L'adémétionine est synthétisée à partir de la méthionine et de l'adénosine; participe aux processus de transméthylation et de transsulfation; a des effets détoxifiants, antioxydants et anti-cholestatiques; réduit les manifestations du syndrome asthénique; réduit la gravité des changements biochimiques de l'AIH. Le traitement commence par une injection intramusculaire ou intraveineuse (très lente!) À une dose de 400-800 mg, 2-3 semaines, suivie d'un passage à une administration orale: 800-1600 mg / jour pendant 1,5-2 mois.

En l'absence de l'effet du traitement immunosuppresseur, généralement au stade terminal de l'AIH et de la formation de LC (cirrhose hépatique), une transplantation hépatique est nécessaire..

Selon le Registre européen des transplantations hépatiques (1997), le taux de survie des patients atteints d'HAH après transplantation hépatique: jusqu'à 1 an - 75%, jusqu'à 5 ans - 66%.

Chez 10 à 20% des patients atteints d'HIH, la transplantation hépatique est le seul moyen de prolonger la vie.

Hépatite auto-immune

Le foie humain est un organe humain important, car ses caractéristiques fonctionnelles résident dans la purification du sang des substances toxiques, le traitement des médicaments et facilitent la digestion et la formation du sang. Mais il y a des moments où l'organisme lui-même commence à tuer ses organes. Dans le cas du foie, cela se produit avec l'hépatite auto-immune, il est donc très important de tout faire pour empêcher ce processus..

Ce que c'est

L'hépatite auto-immune (abrégée en AIH) est une lésion hépatique grave qui progresse constamment et est de nature inflammatoire-nécrotique. Dans le même temps, dans le sérum sanguin, un certain nombre d'anticorps sont détectés, ciblés spécifiquement sur cet organe, ainsi que certaines immunoglobulines. Le système immunitaire humain tue tout seul son propre foie. Dans le même temps, les raisons de ce processus ne sont actuellement pas entièrement comprises..

Le plus gros problème de cette maladie est qu'elle conduit finalement à des conséquences assez graves, pouvant aller jusqu'au fait qu'une personne peut mourir. Cela est dû au fait que la maladie progresse constamment, conduisant d'abord à une cirrhose du foie..

Les femmes sont plus susceptibles d'être exposées à l'hépatite auto-immune. Cela se produit dans 71% de toutes les maladies enregistrées. L'âge ne joue pas un rôle significatif, mais il arrive souvent avant 40 ans.

Selon la CIM-10, l'hépatite auto-immune appartient à la classe Maladies du foie, au groupe Autres maladies inflammatoires du foie, avec le code K75.4.

Les causes

Comme mentionné ci-dessus, pour le moment, il n'y a pas de raisons claires pour la survenue d'une hépatite auto-immune. Le processus de son développement n'est pas complètement clair en raison d'une étude insuffisante de ce problème. Il est clair que le corps perd sa tolérance à ses propres antigènes et attaque ses propres cellules - chez les patients présentant un déficit d'immunorégulation.

Certains scientifiques suggèrent que la prédisposition héréditaire pourrait jouer un rôle important à cet égard. Cette théorie est étayée par le fait que le génotype HLA est détecté chez la plupart des personnes atteintes d'hépatite auto-immune, mais en soi, il ne constitue pas une preuve de cette maladie. En raison du fait que le gène responsable de l'apparition de cette maladie n'a pas encore été découvert, on suppose que cela est facilité par une combinaison de certains gènes humains qui donnent une réponse aussi forte au système immunitaire..

On suppose que le processus lui-même peut être déclenché par un agent pathogène externe qui pénètre dans le corps humain. Cela est dû au fait que la maladie peut se développer à différents âges. Ces facteurs externes comprennent les virus de la rougeole ou de l'herpès, certaines hépatites virales A, B et C, ainsi que la prise de certains médicaments, parmi lesquels je distingue les interférons..

Découvrez les caractéristiques des autres hépatites dans cet article.

Tous les patients atteints d'hépatite auto-immune ont un certain nombre de maladies concomitantes. Les maladies les plus courantes dont souffrent ces personnes comprennent la colite ulcéreuse, la polyarthrite rhumatoïde, la synovite et la maladie de Glaves..

Les experts distinguent différents types d'hépatite auto-immune, qui dépendent des types d'anticorps qui peuvent être trouvés dans le sang des personnes malades. C'est pourquoi il existe AIG type 1, type 2 et type 3.

Chaque type de maladie a des anticorps uniques qui lui sont propres. Ils peuvent également être classés grossièrement par géographie, car le premier type se trouve principalement aux États-Unis et en Europe, tandis que le deuxième et le troisième dans d'autres parties du monde..

Premier type

Les anticorps qui caractérisent le premier type d'hépatite auto-immune comprennent la SMA et l'ANA. Une caractéristique distinctive de cette forme de la maladie est que les patients sont moins susceptibles d'avoir des maladies concomitantes..

Deuxième type

L'hépatite auto-immune de type II est représentée principalement par les anticorps LKM-I. Ils diffèrent en ce qu'ils forment un groupe distinct d'entités. Cela est dû au fait que leur existence avec certains autres anticorps est impossible. Souvent, ce type d'hépatite survient à un âge assez jeune de moins de 14 ans, mais parfois il peut se développer chez les adultes. Dans la plupart des cas, il s'accompagne de maladies telles que les maladies auto-immunes de la glande thyroïde et les maladies chroniques du côlon..

Il est à noter que chez les patients atteints du deuxième type d'hépatite, le taux de lgA est légèrement inférieur à celui de ceux de la première forme. Les résultats de la recherche indiquent que le deuxième type est plus susceptible d'entraîner des conséquences graves. Parmi tous les cas diagnostiqués en Amérique et en Europe, la deuxième forme n'a été enregistrée que dans 4% des cas..

Troisième type

L'hépatite auto-immune du troisième type est caractérisée par la présence chez le patient d'anticorps dirigés contre l'antigène spécifique SLA, présent dans le foie, ayant des propriétés de dissolution. Un petit nombre de patients avec le premier type ont également des anticorps caractéristiques du troisième type. Par conséquent, pour le moment, les scientifiques ne peuvent finalement pas déterminer à quel type de maladie appartient ce type d'hépatite auto-immune..

Malgré le type et la présence de certains types d'anticorps, l'hépatite entraîne des conséquences assez graves. Chacune de ses formes est dangereuse et nécessite une thérapie immédiate, ainsi qu'un diagnostic approprié de l'état du patient. Plus une personne hésite longtemps à se rendre à l'hôpital, plus les risques de conséquences irréversibles sont grands..

Symptômes

L'apparition de la maladie est souvent assez aiguë. Au début, ses symptômes sont très similaires à ceux de l'hépatite aiguë. Par conséquent, les médecins posent souvent un mauvais diagnostic..

Le patient a:

  • faiblesse sévère;
  • fatigue accrue;
  • il n'y a pas d'appétit normal;
  • l'urine devient plus foncée;
  • les matières fécales s'éclaircissent;
  • jaunissement de la peau, mais avec le temps, la jaunisse cesse d'être intense;
  • de temps en temps, des sensations douloureuses peuvent survenir dans l'hypochondre droit;
  • le processus s'accompagne de divers troubles autonomes.

Lorsque l'hépatite auto-immune atteint son apogée, le patient développe:

  • nausée et vomissements;
  • différents groupes de ganglions lymphatiques augmentent dans tout le corps;
  • des signes d'ascite apparaissent (une augmentation de l'abdomen et du liquide qu'il contient);
  • à ce moment, la taille du foie et de la rate peut augmenter considérablement.

Les hommes subissent une gynécomastie (augmentation mammaire), tandis que les femmes ont une pilosité accrue et une période interrompue.

Il existe certaines réactions cutanées typiques de l'hépatite auto-immune: capillarite (lésion des petits capillaires), érythème (rougeur anormale de la peau) et télangiectasie (varicosités). Ils apparaissent principalement sur le visage, le cou et les bras. Presque tous les patients, en raison de troubles endocriniens, ont de l'acné et une éruption cutanée hémorragique (irrégulière).

Très souvent, en raison du fait que l'AIH est accompagnée de nombreuses autres maladies de divers organes, divers symptômes peuvent apparaître. Dans le même temps, du fait que dans un quart des cas, les premiers stades se déroulent presque imperceptiblement, la maladie est souvent détectée déjà avec une cirrhose prononcée du foie..

Étant donné que la maladie progresse d'elle-même tout le temps, la rémission est impossible sans un traitement approprié. Au cours des cinq premières années sans traitement, le taux de survie n'est que de 50%. Si le diagnostic est déterminé à un stade précoce, lorsque ses conséquences ne sont pas encore très prononcées, il y a 80% de confiance qu'une personne pourra vivre pendant les 20 prochaines années. Le pronostic le plus défavorable associe inflammation et cirrhose - la maladie se termine par la mort dans les cinq premières années.

Hépatite auto-immune chez les enfants

L'AIH chez les enfants est également courante chez les enfants. La maladie présente les mêmes symptômes et le même traitement. Les régimes médicaux, la normalisation du régime, la réduction de l'activité physique et la prise de certains médicaments ont un effet plus favorable sur la santé de l'enfant.

Pour l'AIH chez les enfants, il est préférable de ne pas se faire vacciner prophylactiquement, car cela exerce un stress supplémentaire sur le foie. Le système immunitaire de l'enfant pendant le traitement de l'AIH doit être supprimé afin qu'il n'entraîne pas la mort des cellules hépatiques.

La thérapie pour un enfant doit être basée sur son âge, le type de maladie et la forme de manifestation.

Diagnostique

Les méthodes habituelles d'examen des maladies du foie ne donnent aucun résultat pour établir un diagnostic.

  1. Afin de poser un diagnostic, il est nécessaire d'exclure les faits de transfusion sanguine, de consommation d'alcool et de prise de médicaments qui affectent négativement le foie;
  2. L'indice d'immunoglobulines sériques doit être 1,5 fois supérieur à la normale;
  3. Il est également nécessaire d'exclure la possibilité de contracter certaines maladies virales, notamment les hépatites virales A, B et C;
  4. Les titres d'anticorps doivent dépasser 1/80 pour les adultes et 1/20 pour les enfants;
  5. La biopsie peut confirmer le diagnostic présomptif;
  6. L'histologie du médicament avec AIH montre des phénomènes nécrotiques dans les tissus hépatiques, ainsi qu'une accumulation significative de lymphocytes.

Il est très important d'effectuer correctement un diagnostic différentiel, car la présence de pathologies indique qu'une personne a une autre maladie. C'est pourquoi le diagnostic n'est posé qu'après avoir exclu toutes les autres causes possibles de symptômes..

Traitement et prévention

Il est difficile de traiter une maladie dont la nature n'est pas connue et étudiée, mais ce type d'hépatite est toujours traité.

  1. Glucocorticostéroïdes.
    Le traitement principal de l'AIH consiste à prendre des glucocorticostéroïdes. Ce sont des médicaments qui suppriment le fonctionnement du système immunitaire humain. Ceci est important pour que le système immunitaire cesse d'affecter fortement le foie et entraîne la mort de ses cellules..
  2. Prednisolone et azathioprine
    Actuellement, la thérapie AIH est réalisée en utilisant deux schémas, dont l'efficacité de chacun a été prouvée et conduit à la rémission de la maladie. Le premier schéma consiste en l'administration combinée de prednisolone et d'azathioprine, tandis que le second schéma consiste en des doses élevées d'azathioprine. Le premier schéma diffère en ce que les effets secondaires de son administration ne se produisent que dans 10% des cas, tandis que la monothérapie provoque une réaction négative du corps chez 45% des patients.
  3. Corticostéroïdes
    L'AIH rapidement progressive est traitée avec des corticostéroïdes. Dans tous les autres cas, ces médicaments ne sont souvent pas utilisés. Les indications d'admission sont la perte de la capacité humaine de travail, ainsi que l'identification du pontage et de la nécrose par étapes dans la préparation de la biographie hépatique.
  4. Transplantation
    Si aucun des traitements ne fonctionne, la seule façon de maintenir une personne en vie est une greffe d'organe..

Il n'y a pas de prophylaxie pour prévenir l'hépatite auto-immune. Par conséquent, il est très important de respecter les mesures de prévention secondaire. Ils consistent à surveiller votre santé: il est important de vérifier tous les indicateurs de la fonction hépatique. Les patients doivent suivre un mode de vie économe (alimentation, sommeil, exercice) et adhérer aux régimes thérapeutiques recommandés. Toute charge importante peut contribuer à une progression plus rapide de la maladie. Il est nécessaire d'abandonner les vaccinations préventives, ainsi que de limiter considérablement la prise de certains médicaments.

En savoir plus sur la maladie et ses méthodes de traitement dans cette vidéo..

L'hépatite auto-immune est une maladie très dangereuse et mal comprise. Par conséquent, il est important de le détecter dès les premiers stades de développement afin d'éviter d'éventuelles conséquences graves ou de les reporter pendant une certaine période. Pour cela, il est important de prendre votre santé au sérieux et de vérifier soigneusement l'état de tous les organes. Si des pathologies se manifestent, vous devez consulter un médecin.

Qu'est-ce que l'hépatite auto-immune chronique: symptômes, diagnostic, traitement

L'hépatite auto-immune est une affection particulière rare. La maladie affecte principalement les jeunes femmes avec des niveaux accrus de gamma globulines. Avant que le lien avec les processus auto-immuns ne soit découvert, la maladie portait plusieurs noms: hépatite chronique agressive, cytocellulaire plasmatique, lupoïde.

Si elle n'est pas traitée, la pathologie progresse rapidement, se terminant par des changements fibrotiques et une cirrhose, tant de gens s'inquiètent de savoir de quel type de maladie il s'agit - hépatite auto-immune - et de savoir s'il peut être guéri.

  1. Qu'est-ce que l'hépatite auto-immune chronique?
  2. Symptômes
  3. Comment le diagnostic est-il réalisé??
  4. Analyses
  5. Marqueurs sérologiques et histologiques
  6. Code CIM 10
  7. Causes et types
  8. Caractéristiques de la pathogenèse chez les enfants
  9. Pendant la grossesse
  10. Traitement
  11. Est-il possible de guérir?
  12. Dois-je suivre un régime??
  13. Infecté ou non?
  14. Pronostic de survie
  15. Examen des avis de personnes malades
  16. Conclusion

Qu'est-ce que l'hépatite auto-immune chronique?

Les hépatologues affirment que l'hépatite auto-immune est une inflammation du foie d'étiologie inconnue. Une caractéristique de la pathologie est les processus auto-immuns spéciaux dans lesquels des titres élevés d'auto-anticorps des tissus circulants sont détectés dans le corps.

Malgré les techniques modernes de dépistage pour un diagnostic précoce, un tiers des patients se tournent vers des médecins déjà au stade de la cirrhose.

Depuis 1970, la relation entre la maladie et les allèles impliqués dans la régulation de l'immunité est établie. Cependant, la pathologie n'est pas diagnostiquée chez tous les porteurs d'allèles altérés. Dans la pathogenèse de l'hépatite auto-immune, les facteurs provoquants sont importants:

  • les virus;
  • l'action des médicaments;
  • toxines.

Symptômes

Les premiers symptômes de l'hépatite auto-immune peuvent apparaître chez les jeunes. Chez la femme, le pic du développement de la pathologie est possible pendant la ménopause. Au début de la maladie, des signes généraux de troubles hépatobiliaires apparaissent:

  • fatigue, léthargie;
  • somnolence;
  • jaunissement de la peau;
  • articulations et maux de tête.

Parfois, les patients se plaignent d'un manque d'appétit, de nausées, de fièvre. Dans de rares cas, il y a un début brutal et un développement rapide de l'hépatite avec des manifestations d'insuffisance hépatique. La maladie peut être déguisée en d'autres pathologies: polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux, vascularite.

Au stade de progression, les patients développent:

  • asthénie sévère;
  • jaunisse;
  • arthralgie;
  • éruptions cutanées et varicosités sur la peau;
  • stries sur l'abdomen;
  • douleur sous les côtes à droite;
  • manque de menstruation chez les femmes;
  • hypertrophie du foie et de la rate;
  • ascite.

Comment le diagnostic est-il réalisé??

Le diagnostic de l'hépatite auto-immune commence par un examen physique. Les patients présentent souvent une redistribution cushingoïde de la graisse (abdomen, poitrine, cou, visage), des modifications de la peau, une hypertrophie du foie et de la rate. Les examens obligatoires comprennent:

  • Échographie de la cavité abdominale;
  • Biopsie du foie;
  • CT, IRM;
  • FGDS;
  • scintigraphie.

Pour exclure d'autres maladies, une consultation d'un gynécologue, d'un hématologue, d'un endocrinologue, d'un néphrologue, d'un ophtalmologiste est effectuée. Les tests de laboratoire aident à établir un diagnostic.

Étiologie de l'hépatite auto-immune

Analyses

Un test sanguin général montre une augmentation significative de l'ESR, une diminution des leucocytes, des érythrocytes, des plaquettes. Dans les tests sanguins biochimiques pour l'hépatite auto-immune, ils révèlent:

  • niveaux élevés d'aminotransférase sérique;
  • diminution des protéines totales;
  • hyperregammaglobulinémie;
  • activité élevée de la bilirubine;
  • augmentation de la phosphatase alcaline;
  • La protéine C-réactive est élevée.

Marqueurs sérologiques et histologiques

Pour les patients atteints d'hépatite auto-immune, la circulation d'auto-anticorps spécifiques organiques et inorganiques est caractéristique. Le médecin prescrit des méthodes spécifiques pour détecter les anticorps:

  1. Test H-RIF de choix pour la détermination des anticorps: ANA, SMA, LKM, LC-1.
  2. Test immuno-enzymatique (ELISA) - SLA / LP.
  3. Détermination des γ-globulines (IgG) - augmentation.

Une condition importante pour le diagnostic est les marqueurs histologiques de l'hépatite auto-immune après biopsie. Les patients trouvent:

  • nécrose périportale;
  • formation de rosettes de cellules hépatiques;
  • expansion des champs de portail avec des infiltrats;
  • de nombreuses cellules plasmatiques;
  • violation de la structure lobulaire;
  • nécrose par étapes;
  • emperipolez (migration intracellulaire des leucocytes).

Après tous les examens nécessaires, le médecin calcule la probabilité que le patient ait une hépatite auto-immune à l'aide du système de notation diagnostique..

Le diagnostic est posé après toutes les études

Code CIM 10

L'hépatite auto-immune selon la classification CIM 10 fait référence aux maladies du foie (code K70 - K77). La maladie est codée comme «Autres maladies inflammatoires du foie» (K75), «Hépatite auto-immune» (K75.4).

Causes et types

Les causes exactes de l'hépatite auto-immune n'ont pas été établies. Elle se manifeste souvent comme une pathologie concomitante dans d'autres maladies auto-immunes:

  • la maladie cœliaque;
  • Syndrome de Sharpe;
  • polyarthrite rhumatoïde;
  • sclérose en plaques;
  • psoriasis;
  • vitiligo;
  • le lupus érythémateux disséminé;
  • thrombocytopénie.

Selon la classification des hépatites auto-immunes, il existe:

  1. Hépatite auto-immune de type 1. Des anticorps sont détectés: ANA, anti-SMA anti-actine, anti-SLA / LP. Il se manifeste à tout âge. Le ratio de femmes et d'hommes malades est de 3: 1. Variable de phénotype clinique. Signes pathologiques: de la faible activité à la manifestation de la cirrhose. Traitable, mais rechute possible.
  2. Hépatite auto-immune de type 2. Anticorps dans le sang: LKM-1, LC-1. Elle affecte souvent les enfants et les jeunes. Le ratio femmes malades / hommes est de 10: 1. C'est généralement grave. Montre une activité élevée, est compliquée par la cirrhose. Difficile à traiter, se reproduit souvent. Les patients ont besoin d'un traitement continu.

Caractéristiques de la pathogenèse chez les enfants

Il existe certaines manifestations spécifiques de l'hépatite auto-immune chez les enfants. Le premier type touche les enfants âgés de 10 ans, plus souvent les filles, souvent déguisés en d'autres maladies non hépatiques: rhumatismes, myocardite, thyrotoxicose, maladies de la peau.

Les enfants atteints du deuxième type de maladie sont beaucoup plus jeunes. Les garçons et les filles sont également malades. La maladie a tendance à se développer rapidement sous forme d'hépatite fulminante.

La pathologie se développe parfois après la prise d'un antibiotique du groupe des tétracyclines, de la monocycline ou des interférons.

Les facteurs de provocation peuvent être:

  • rougeole;
  • hépatite virale;
  • l'utilisation d'interférons.

Chez un enfant atteint d'hépatite auto-immune, dans la plupart des cas, une immunodéficience est révélée, qui se manifeste par une candidose. La maladie peut être accompagnée d'un certain nombre de pathologies autoendocrines (hypothyroïdie, insuffisance surrénalienne).

Pendant la grossesse

La grossesse et l'accouchement avec hépatite auto-immune aggravent la maladie. La progression de la pathologie peut entraîner la mort fœtale intra-utérine ou un avortement spontané. Les médecins recommandent aux femmes atteintes de cette pathologie de planifier une grossesse uniquement après avoir obtenu une rémission stable. Une femme enceinte reçoit des corticostéroïdes qui n'ont aucun effet nocif sur le fœtus.

Traitement

Le traitement de l'hépatite auto-immune commence par une corticothérapie immunosuppressive. Les indications absolues du traitement comprennent une cytolyse sévère, une augmentation du taux de γ-globulines, une activité de la maladie prononcée (fibrose).

Les indications relatives sont:

  • tableau clinique modérément prononcé;
  • activité moyenne des transaminases et des gamma globulines;
  • hépatite périportale;
  • valeurs limites des plaquettes et des leucocytes.

Le traitement n'est pas prescrit avec des paramètres biochimiques normaux, des complications sévères (fractures, psychose, hypertension artérielle), cirrhose, cytopénie sévère.

Est-il possible de guérir?

Des doses élevées de glucocorticostéroïdes conduisent à une rémission plus rapide. Avec une bonne réponse au traitement, la posologie des médicaments est réduite. Après normalisation du niveau d'activité des transaminases et des IgG, le traitement est effectué pendant encore 2 ans. De plus, les patients sont observés par un médecin.

Avec une réponse incomplète au traitement, une rémission stable ne se produit pas, malgré une légère amélioration de la condition. Risque élevé de rechute. Si les médicaments sont inefficaces, l'état du patient s'aggrave jusqu'au développement d'une ascite, d'une encéphalopathie hépatique.

Dois-je suivre un régime??

Le régime alimentaire pour l'hépatite auto-immune est un élément important du traitement. Les patients reçoivent le régime numéro 5. Éliminez les aliments qui irritent les muqueuses:

  • viandes fumées;
  • épices;
  • aliments riches en huiles essentielles;
  • aliments gras et frits;
  • de l'alcool.

Le régime alimentaire doit être riche en protéines et en vitamines. La consommation de graisses animales est réduite, y compris les huiles végétales. Les aliments sont cuits à la vapeur ou bouillis. Le régime est fractionné. Ne recommande pas la nourriture chaude ou froide.

Avec l'hépatite auto-immune, vous ne devez pas manger d'aliments contenant des colorants et des additifs nocifs. Exclure les abats, l'oseille, les fruits et baies acides, les bouillons forts.

Infecté ou non?

Comme la maladie est très difficile, beaucoup se demandent si l'hépatite auto-immune est contagieuse. Contrairement aux pathologies hépatiques d'étiologie virale, l'hépatite auto-immune survient lorsque le système immunitaire ne fonctionne pas correctement. En conséquence, les cellules du système immunitaire commencent à attaquer les hépatocytes..

Il n'est pas encore possible de répondre à la question de savoir s'il est contagieux ou non, c'est-à-dire si ce gène est hérité. Aucune prédisposition séminale à cette maladie n'a encore été identifiée.

Pronostic de survie

Le pronostic dépend des symptômes et du traitement opportun. Le risque de décès survient pendant la période active de la maladie. Les patients qui ont survécu à la crise ont un pronostic de survie plus élevé. Une cholestase persistante, une insuffisance hépatique avec encéphalopathie et des processus nécrotiques dans le parenchyme aggravent l'évolution de la pathologie. Les personnes non traitées vivent en moyenne 5 ans. Un traitement adéquat prolonge la vie des patients jusqu'à 15 ans ou plus.

Examen des avis de personnes malades

Selon des critiques de personnes atteintes d'hépatite auto-immune, la pathologie s'est développée chez chacun de différentes manières. Le patient, qui a reçu un diagnostic d'hépatite auto-immune de type I, écrit que les premiers signes sont apparus après l'utilisation du médicament pour perdre du poids Reduxin. Les médecins n'ont pas pu établir immédiatement le diagnostic correct et ont prescrit des hépatoprotecteurs après le traitement. La maladie s'est fait sentir pour la deuxième fois après avoir subi un choc nerveux. Les anticorps ont été détectés lors d'un examen complet déjà au stade de la fibrose. Après traitement par prednisolone et azathioprine, une rémission a été obtenue.

Le plus souvent, les patients apprennent le diagnostic par hasard après avoir souffert d'autres maladies auto-immunes (colite ulcéreuse, anémie pernicieuse). Presque tout le monde est confronté à des signes tels que le jaunissement de la peau et de la sclérotique, des niveaux élevés de bilirubine et de transaminases. Beaucoup rapportent une amélioration après le traitement.

Hépatite auto-immune (K75.4)

Version: Manuel des maladies de MedElement

informations générales

Brève description


Actuellement, l'hépatite auto-immune (IAH) est définie comme «une inflammation hépatique persistante (non résolue) d'étiologie inconnue, caractérisée principalement par une hépatite périportale ou un processus inflammatoire plus étendu, accompagnée d'une hypergammaglobulinémie, la présence d'autoanticorps tissulaires dans le sérum et, dans la plupart des cas, répondant à une immunosuppression».

L'AIH fait partie du soi-disant «syndrome d'hépatite chronique», qui se caractérise par une inflammation hépatocellulaire persistante au cours des 6 derniers mois et une augmentation des transaminases de plus de 1,5 fois la limite supérieure de la normale (voir la rubrique «Hépatite chronique, non classée ailleurs» - K73.-). Dans les éditions de la CIM-10 jusqu'en septembre 2013, l'AIH était codée comme «hépatite chronique active, non classée ailleurs» - K73.2.

Note 1
La première description de l'hépatite chronique avec «varicosités», des taux de VS élevés, de l'hypergammaglobulinémie, de l'aménorrhée et d'un bon effet du traitement à la corticotropine chez 6 jeunes femmes remonte à 1950 (Waldenstrom). Par la suite, on a noté l'association de cette variante de l'hépatite chronique avec divers syndromes auto-immuns et la présence d'anticorps antinucléaires dans le sérum, à propos desquels le terme «hépatite lupoïde» est apparu (Mackay, 1956). En 1965, le terme «hépatite auto-immune» a été inventé.

Des études systématiques de l'immunopathologie cellulaire et moléculaire, des symptômes cliniques et des paramètres de laboratoire ont ensuite conduit à l'isolement de l'AIH en tant qu'unité nosologique distincte, qui est une maladie sérologiquement hétérogène qui nécessite une stratégie thérapeutique spécifique (Strassburg, 2000). Des études récentes ont montré que l'AIH représente un groupe hétérogène de maladies qui diffèrent par les antigènes et les anticorps correspondants circulant dans le sérum (voir la section «Classification»).

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Classification

Les problèmes de classification de l'hépatite auto-immune (IAH) restent controversés en raison de l'hétérogénéité des changements immunologiques détectés.

I. Traditionnellement, deux types d'AIH ont été distingués (type I et type II). Actuellement, le type III est également distingué, ce qui n'est pas reconnu par tous les auteurs..

La classification généralement acceptée de l'AIH est basée sur le spectre des auto-anticorps détectés:

L'AIH-1 peut se développer à tout âge, mais est plus typique à 10-20 ans et pendant la période postménopausique. La formation de cirrhose est notée chez 43% des patients non traités au cours des 3 premières années. La plupart des patients ont une bonne réponse au traitement par GCS, tandis que 20% maintiennent une rémission stable après le retrait des immunosuppresseurs.

L'AIH de type II (AIH-2) est caractérisée par la circulation d'anticorps dirigés contre les microsomes hépatiques et rénaux de type 1 (anti-LKM-l), déterminée chez 100% des patients, parfois en association avec des anti-LKM-3 et des anticorps contre la protéine cytosolique hépatique ( anti-LC-1).

L'AIH-2 est beaucoup moins fréquente (10 à 15% des patients atteints d'HIH) et principalement chez les enfants de 2 à 14 ans. Les adultes représentent 20% du nombre total de patients en Europe et seulement 4% aux États-Unis.
L'évolution de la maladie est caractérisée par une activité biochimique et histologique plus élevée. Sur une période de 3 ans, la cirrhose se forme 2 fois plus souvent (dans 82%) que dans AIH-1, ce qui détermine un pire pronostic. Avec AIH-2, une résistance plus prononcée à l'immunosuppression médicamenteuse est observée; l'arrêt du médicament entraîne généralement une rechute.

L'AIH de type III (AIH-3) est caractérisée par la présence dans le sang d'anticorps dirigés contre l'antigène hépatique soluble (anti-SLA) et l'antigène hépatique-pancréatique (anti-LP). Ce type n'est pas reconnu par tous les auteurs; beaucoup le considèrent comme un sous-type d'AIH-1, étant donné la même évolution clinique et la détection fréquente (74%) des marqueurs sérologiques correspondants (ANA et SMA).


1. Syndrome de chevauchement de l'AIH et cirrhose biliaire primitive (voir «Cirrhose biliaire primitive» - K74.3):

1.1. Les signes histologiques de l'HAH sont positifs et en même temps le diagnostic sérologique de la cirrhose biliaire primitive (anticorps antimitochondriaux (AMA)) est également positif.
1.2. Des preuves histologiques de la cirrhose biliaire primitive et des résultats sérologiques de l'AHH (ANA ou SMA positifs, AMA négatifs) sont présents. Cette forme est parfois considérée comme une cholangite auto-immune ou une cirrhose biliaire primitive AMA-négative..


2. Syndrome de chevauchement de l'AIH et cholangite sclérosante primitive (voir Cholangite - K83.0): il existe des caractéristiques sérologiques de l'HIH, mais les observations histologiques et les anomalies de la cholangiographie sont caractéristiques de la cholangite sclérosante primitive.

Étiologie et pathogenèse

L'étiologie de l'hépatite auto-immune (IAH) n'est pas claire.
De nombreuses hypothèses tentent d'expliquer l'origine de l'AIH. Cependant, la diversité du tableau immunologique et la variabilité de la pathologie associée compliquent la tâche.

L'AIH est susceptible de résulter d'une interaction complexe des facteurs suivants:

1. Prédisposition génétique. Les gènes HLA du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH), situés sur le bras court du chromosome 6, semblent jouer un rôle majeur dans la sensibilité à la maladie. Il existe également des preuves d'un rôle pour les loci non HLA codant pour les facteurs du complément, des immunoglobulines et des récepteurs des lymphocytes T..

2. Déclencheurs.
En plus du VHA, le VHB, le VHC, l'EBV, le virus de l'herpès simplex (HSV1), le cytomégalovirus (CMV) et le virus de la rougeole sont également considérés comme des facteurs déclenchants possibles de l'IAH. Dans le même temps, l'attention est attirée sur le fait que certains d'entre eux (en particulier le VHA, le VHC, l'EBV et le virus de la rougeole) peuvent persister pendant plusieurs années «inaperçus» dans les lymphocytes du sang périphérique.
Les médicaments (par exemple, oxyphénisatine, minocycline, ticrinafène, dihydralazine, méthyldopa, nitrofurantoïne, diclofénac, atrovastatine, interféron, pémoline, infliximab, ézétimibe) et certaines herbes utilisées en médecine traditionnelle jouent un rôle important.

3. Autoantigènes. Le plus souvent consulté:
- un récepteur d'asialoglycoprotéine (ASGP-R) pour les anticorps anti-ASGP-R;
- cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) pour les auto-anticorps anti-LKM-1.

4. Dysfonctionnement des mécanismes immunorégulateurs. L'AIH peut se développer en tant que composante du syndrome de la dystrophie ectodermique polyendocrinopathique auto-immune (APECED) chez 10 à 20% des patients. Dans le même temps, non seulement le foie est souvent impliqué dans le processus, mais également de grandes glandes de sécrétion externe et interne, y compris le pancréas, la glande thyroïde, les glandes salivaires.

Pathogénèse
Le principal mécanisme pathogénique pour le développement de lésions hépatiques est la perte de tolérance immunitaire à ses propres tissus, qui provoque la progression de la nécro-inflammation et de la fibrose dans le foie et reflète la relation complexe entre les facteurs déclenchant le processus auto-immun, les auto-antigènes, la prédisposition génétique et les processus immunorégulateurs.


Les changements histologiques observés dans l'AIH ne sont pas pathognomoniques, mais assez typiques.
On observe une infiltration de cellules rondes de champs portiques de différentes densités (principalement des lymphocytes T). Les infiltrats inflammatoires n'envahissent pas les voies biliaires ou le système vasculaire, mais peuvent pénétrer à travers la plaque de base jusqu'au lobule hépatique, provoquant un laçage et la destruction d'hépatocytes individuels ou de petits groupes d'entre eux (nécrose graduelle, souvent appelée hépatite d'interface).
Dans le cas où les voies de nécrose sont reliées à des zones similaires de champs périportaux voisins, on parle de nécrose pontante. Ils peuvent se propager aux parties centrales du lobule hépatique.
Ainsi, l'AIH se caractérise par la proximité des hépatites périportales et lobulaires.


Aux stades avancés, les foyers de nécrose sont remplacés par du tissu conjonctif et la cirrhose se développe avec des îlots du parenchyme et des nœuds régénérés de différentes tailles. Les changements dans les voies biliaires, les granulomes, les accumulations de fer et de cuivre sont absents.
La défaite des voies biliaires était auparavant considérée comme un signe possible du tableau histologique de l'AIH-1. Actuellement, il exclut ce diagnostic et indique une cirrhose biliaire du foie. Tout ce qui précède s'applique aux dépôts de cuivre observés dans toutes les formes de cholestase et indicatifs d'une maladie cholestatique (cirrhose biliaire, cholangite sclérosante primitive) ou du syndrome croisé, mais pas à propos de l'AIH (définition de l'International Autoimmune Hepatitis Group, IAIHG).

Épidémiologie

Âge: sauf les bébés

Prévalence: rarement

Sex-ratio (m / f): 0,27

La fréquence. 1 à 1,9 cas pour 100 000 habitants de race blanche aux États-Unis et en Europe.
On pense que l'incidence est nettement plus faible dans les pays d'Asie et d'Afrique, en raison de la prévalence de l'hépatite virale et des caractéristiques génétiques inhérentes à la race caucasienne..

Sol. Les femmes souffrent plus souvent que les hommes.
L'AIH-1 est la forme la plus courante d'AIH, et 78% des patients sont des femmes (le ratio femmes / hommes est de 3,6: 1).
Environ 95% des patients atteints d'AIH-2 sont des femmes.
En moyenne, le sex-ratio femme / homme est estimé à 4: 1.

Âge. L'incidence de l'AIH est caractérisée par la bimodalité liée à l'âge, c'est-à-dire deux pics.
L'AIH peut se développer dans n'importe quel groupe d'âge, mais l'AIH-1 affecte le plus souvent les personnes âgées de 10 à 30 ans et de 40 à 60 ans.
L'AIH-2 affecte principalement les enfants âgés de 2 à 15 ans.
Ainsi, l'incidence la plus élevée se trouve dans le groupe des jeunes filles et des femmes de race caucasienne. Cependant, l'AIH peut survenir chez les personnes de tout âge, y compris les nourrissons et les personnes âgées. À ne pas négliger chez les plus de 70 ans, les hommes de cet âge étant plus susceptibles d'être touchés que les femmes.

Le rapport de l'incidence de l'AIH-1 à l'AIH-2 est estimé à 1,5-2: 1 en Europe et au Canada et à 6-7: 1 en Amérique du Nord, en Amérique du Sud et au Japon..